刺激呈现率对不同年龄段小鼠下丘神经元放电率的影响

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老年性听力障碍(presbycusis)是指听力随年龄增长而逐渐衰退的现象,以语言交流困难为主要特征。随着人类寿命的延长、老龄人口的增多,老年性听力障碍的发病率也在不断增加。老年性听力障碍的发生与听觉系统的组织细胞衰老有关。声刺激的呈现率(presentation rate,PR)即单位时间的给声刺激次数,能反映单位时间内听觉系统接受声刺激的能量和信息量。在生理和病理条件下,语言处理等脑的高级活动与声信息PR相关。 自由声场(free field)条件下,对幼年、成年和老年小鼠下丘(inferior colliculus,IC)听神经元的反应作胞外记录。声刺激频率为所记录的神经元的特征频率(characterizing frequency,CF),相对强度为最小阈值(minimal threshold,MT)以上10、20、30、40 dB SPL,时程固定为40 ms的纯音短声,无序改变声刺激呈现率(presentation rate,PR)(1、3.3、5、10、20 Hz,即刺激间隔时间依次为1000、300、200、100、50 ms),以探讨PR对不同年龄小鼠IC神经元声反应特性的影响。 共用昆明小鼠(Mus musculus Km)幼年(21 days~1 month)组12只,体重10~15g;成年(3~4 months)组9只,体重30~35g;老年(>12 months)组7只,体重>50g。听力正常,雌雄不拘,戊巴比妥钠(pentobarbital)麻醉。一共记录到103个IC神经元,其中幼年组35个;成年组35个:老年组33个。结果显示:(1)不同年龄段的小鼠绝大多数神经元随PR的增高脉冲发放数下降,脉冲发放数与PR之间有显著相关性(p<0.01);(2)PR对神经元发放时相的影响主要表现为前抑制(early-inhibition)、后抑制(late-inhibition)和均衡抑制(proportional-inhibition)三种类型。随着PR升高,成年组小鼠中均衡抑制神经元的数量始终占绝对优势,幼年、老年鼠的前抑制神经元由PR=1 Hz时的48.6%(17/35)和57.6%(19/33)降至PR=20 Hz时的14.3%(5/35)和12.1%(4/33);同时,神经元的抑制类型有向均衡抑制转化的趋势;(3)IC听神经元的放电率随声刺激强度的变化而变化,在不同的PR影响下,这种变化可分为四种类型:单调型(monotonic type,M型)、饱和型(saturated type,S型)、非单调型(non-monotonic type,N型)、不规则型(irregular type)。随着刺激呈现率的增大,饱和型神经元的个数减少,非单调型的数量逐渐增多,而单调型神经元的数量始终维持在一定的水平。不规则型神经元数量极少。老年组M型、S型、N型由PR=1 Hz时的27.3%(9/33)、72.7%(24/33)、0%(0/33)变化至PR=20 Hz的42.4%(14/33)、24.2%(8/33)、21.2%(7/33),显示各种类型神经元均有一定的分布;(4)将神经元的发放时程分为0-10、10.5-20、20.5-30、30.5-40 ms四个时间段,随着刺激呈现率由1 Hz向20 Hz变化,各组小鼠神经元的发放时程缩短,主要是发放的后半部分减少。老年组神经元的发放时程较长,如PR=1 Hz和PR较高(10 Hz)时发放时程在0-10、10.5-20、20.5-30 ms内分布的数量分别为24.2%(8/33)、39.4%(13/33)、36.4%(12/33)和63.6%(21/33)、15.2%(5/33)、18.2%(6/33)。结果显示当PR增大时,成年小鼠神经元的发放反应具有一定程度的一致性,而幼年和老年小鼠的波动比较大,其发放时程分布的时间段也比较散乱。因此,听中枢神经元时相表征的不稳定性可能与老年听力下降直接相关。
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