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目的:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)主要的治疗靶点之一,研究发现,EGFR突变型NSCLC有着其独特的生物学行为,但是其机制仍有待探讨。趋化因子受体4(chemokine receptor-4,CXCR4)是趋化因子受体家族成员之一,参与多种恶性肿瘤的进展,具有促进肿瘤细胞生长、增殖、迁移等功能。本文将分析EGFR突变型NSCLC患者的临床病理参数的特点,检测CXCR4蛋白在NSCLC中的表达,并探讨不同EGFR状态下CXCR4蛋白的表达,初步揭示了EGFR突变型NSCLC的生物学行为的机制,也为酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)耐药的NSCLC提供了新的治疗方向。方法:选取2011年1月1日至2017年12月31日中国医科大学附属盛京医院经术后组织病理诊断为NSCLC并且进行过EGFR基因检测的163例标本,分析EGFR突变与NSCLC患者的临床病理参数的相关性。随机收集30例正常肺组织,应用免疫组化染色对比CXCR4蛋白在NSCLC与正常组织中的表达水平。探讨CXCR4蛋白与NSCLC患者临床病理参数的关系,比较其在不同EGFR突变亚型下表达的差异。应用Kaplan-Meier法和COX回归分析EGFR突变及CXCR4蛋白在NSCLC预后中的意义。结果:(1)本研究发现,NSCLC中EGFR突变多见于女性、年龄小于60岁、无吸烟史的患者,并且高分化腺癌患者EGFR突变频率高于中/低分化腺癌(P<0.05)。EGFR突变与T分期、M分期相关,T分期1-2期以及M1期NSCLC中EGFR突变更常见(P<0.05)。(2)CXCR4蛋白表达在NSCLC中高于正常组织,其高表达多见于N1-N3期及TNM分期Ⅲ-Ⅳ期的患者(P<0.05)。(3)CXCR4蛋白在EGFR突变型NSCLC中表达程度高于野生型,而且21-L858R突变型NSCLC的CXCR4蛋白表达高于野生型与19-DEL型(P<0.05),19-DEL型NSCLC的CXCR4蛋白表达与野生型之间未见明显差异(P>0.05)。(4)EGFR野生型与CXCR4蛋白高表达的NSCLC患者的总生存率较低,并且二者均是影响NSCLC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:(1)在NSCLC中,EGFR突变多见于女性、年轻、无吸烟史、高分化腺癌的患者。EGFR野生型NSCLC患者的预后较差。(2)CXCR4蛋白在NSCLC中呈高表达,多见于有淋巴结转移及TNM分期较晚的患者,是一个代表不良预后的指标。(3)CXCR4蛋白在EGFR突变型NSCLC中表达高于野生型,而且21-L858R突变型的CXCR4表达高于其他突变亚型。EGFR突变型NSCLC的生物学特性可能与CXCR4蛋白的高表达相关,CXCR4可能是EGFR突变型NSCLC的一个治疗靶点。