FOXP3增强子甲基化与复发性自然流产之间关系的研究

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目的:  本研究通过检测正常早孕妇女以及复发性自然流产患者蜕膜组织FOXP3表达水平,以及FOXP3增强子甲基化水平,分析两者之间的关系,以阐明URSA的发病原因及其发病机制。  方法:  患者知情同意后,负压吸引出绒毛及蜕膜,利用绒毛组织培养及染色体核型分析方法检测绒毛染色体,根据绒毛染色体检测结果以及所有纳入对象临床资料,将其分为三组:绒毛染色体正常的复发性流产组即URSA组(共56例)、绒毛染色体异常的复发性自然流产组即对照组1(共24例)和绒毛染色体正常的正常早孕组即对照组2(共39例)。利用Western blot法检测三组蜕膜组织FOXP3蛋白表达水平,再利用结合重亚硫酸盐的测序法(BSP)检测三组FOXP3增强子甲基化情况,结合临床进行分析。  结果:  1.单因素方差分析结果提示,三组蜕膜组织FOXP3蛋白表达水平存在差异,p<0.01;两两比较发现,URSA组FOXP3蛋白表达水平显著低于对照组1和对照组2,差异具有统计学意义(P值均<0.01);而对照组2与对照组1 FOXP3蛋白表达水平差异无统计学意义,P=0.212,大于0.05;  2.通过BSP法及单因素方差分析发现,URSA组FOXP3增强子甲基化水平显著高于对照组1和对照组2(P值均<0.01);对照组1 FOXP3基因甲基化水平与对照组2无显著差异,P=0.141,大于0.05;  3.FOXP3蛋白表达水平与FOXP3增强子甲基化水平成负相关(r=-0.861,P<0.05)。  结论:  不明原因复发性自然流产可能与蜕膜组织FOXP3增强子高甲基化水平导致的FOXP3蛋白低表达有关;而绒毛染色体异常的复发性自然流产的发生与FOXP3的关系不大。
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