治疗阿尔兹海默病化合物的筛选及其动物模型研究

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yangminfeng_1
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阿尔兹海默病(AD)是一种神经退行性疾病,其主要表现为记忆功能衰减及识别能力障碍等神经症状和行为障碍。AD常见于老年人,通常又称为老年性痴呆症。随着人口老龄化,老年性痴呆的发病率越来越高。因而老年性痴呆症将成为本世纪威胁人类健康最严重的疾病之一。开发治疗或者预防老年性痴呆症的有效药物,已成为医药领域的研究热点之一。关于阿尔兹海默病的发病机制尚不完全清楚。一般认为该病的病因与多种因素有关。目前主要的假说有氧自由基损伤、淀粉样蛋白神经毒作用、神经递质缺乏、炎症、激素缺乏和细胞凋亡等。本研究根据阿尔兹海默病的炎症假说,对有可能预防和治疗阿尔兹海默病的小分子抗炎化合物进行了体外筛选(在细菌脂多糖LPS刺激的小胶质细胞系BV-2细胞模型上),得到了一系列具有良好抗炎活性的化合物。进一步的体内研究,获得了多个有改善学习和记忆功能的潜在目标化合物。此外,还对东莨菪碱(抗胆碱能药物)诱导的阿尔兹海默病动物模型进行了研究。发现东莨菪碱损伤了空间记忆的获得和提取。但对于恐惧记忆,东莨菪碱只影响了其获得而没有损伤其提取。这些发现表明胆碱能系统可能在不同的记忆中起着不同的作用。  
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