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目的 观察复元胶囊对实验性SD大鼠膝骨关节炎(KOA)模型病理形态、血清Ⅱ型胶原羧基端肽(CTX-Ⅱ)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、羟脯氨酸(Hyp)以及热休克蛋白-70(HSP70)的影响。探讨复元胶囊对实验性OA软骨基质代谢的干预和对软骨降解的保护作用。 方法 72只雄性SD大鼠随机分成正常组、模型组、抗骨增生胶囊组、复元胶囊组(高、中、低剂量组)，每组12只。除正常组外，其余各组采用改良Hulth法建立0A动物模型。造模二周后，各实验组给予相应的药物灌胃，正常组、模型组给予等量生理盐水。灌胃后4、8、12w分别随机选取各组4只处死，比较各组关节软骨病理变化；免疫组化法比较MMP-13、HSP70水平变化；酶联免疫吸附法(ELISA)比较CTX-Ⅱ水平变化以及化学法测定各组羟脯氨酸含量。 结果 (1)复元胶囊对大鼠KOA组织形态学的影响 正常组软骨表层光滑平整，细胞形状及排列整齐，潮线清晰。模型组软骨层变薄，表层有裂隙，软骨细胞数目变少、排列紊乱，潮线严重断裂模糊。复元胶囊中剂量组染色较为均匀，细胞层增生，细胞数目增多；高剂量组表层尚且平整，细胞略有增生，中深层有少量细胞簇聚，可见双重潮线。经Mankin’s评分，与正常组相比，各KOA实验组评分皆高于正常组(P<0.05)。与模型组相比，复元胶囊中、高剂量组评分降低(P<0.05)。 (2)复元胶囊对CTX-Ⅱ和羟脯氨酸表达的影响 随着病程的延长，Hyp含量逐渐降低。早期复元胶囊中、高剂量组Hyp含量增加；与模型组相比，各期复元胶囊中、高剂量组Hyp含量明显增加(P<0.01)。8w、12w复元胶囊中、高剂量组与4w同组比较，Hyp含量降低(P<0.05)。 各期复元胶囊中、高剂量组与同期模型组相比，CTX-Ⅱ表达减少(P<0.01)；与正常组比较，CTX-Ⅱ表达增多(P<0.01)；8w、12w模型组CTX-Ⅱ表达增加，但增幅减缓(P<0.05)； (3)复元胶囊对MMP-13和HSP70表达的影响 MMP-13与HSP70在正常组关节软骨基质均呈弱阳性表达；各期复元胶囊中、高剂量组与同期模型组比较，MMP-13阳性表达下调(P<0.05)，HSP70阳性表达上调((P<0.05)。 结论 (1)通过改良hulth法能够成功模拟大鼠KOA模型。通过软骨组织评分证实，复元胶囊能够明显延缓疾病发展进程，减轻KOA关节软骨的损伤，抑制软骨变性。 (2)复元胶囊能减少Ⅱ型胶原降解产物CTX-Ⅱ的表达，增加Ⅱ型胶原合成标志物Hyp的表达。 (3)复元胶囊能够降低Ⅱ型胶原主要降解酶MMP-13的活化，上调促进修复的HSP70的表达。