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目的研究表明，DNA损伤修复能力与机体肿瘤遗传易感性密切相关。人体中存在着四条DNA损伤修复系统，其中核苷酸切除修复系统（NER）是最重要的一条。切除修复交叉互补基因1（excision repair cross-complementation group1，ERCC1）与着色性干皮病蛋白F（Xeroderma pigmentosum group F，XPF）是NER途径两个关键酶，两者可结合在一起形成一个密集的异源二聚体。在其他核苷酸切除修复因子的共同作用下，ERCC1-XPF二聚体可聚集于DNA损伤部位，发挥其核酸内切酶活性，切除损伤DNA。因此，ERCC1和XPF在肿瘤发生发展过程中发挥着重要作用。本研究的目的在于研究ERCC1基因262G>T、-433T>C以及XPF-673C>T、11985A>G遗传变异与胃癌发病风险之间的关系，为胃癌病因的探讨提供理论依据。方法采用病例-对照研究策略，从唐山地区选择230例医院来源的胃癌患者和460例健康对照作为研究对象。采用Taqman荧光定量PCR方法对ERCC1-433T>C变异进行基因分型，采用聚合酶链反应－限制性片断长度多态性分析方法（PCR-RFLP）对ERCC1262G>T和XPF-673C>T、11985A>G遗传变异进行基因分型。以问卷调查和查询病历档案资料等方法获得研究对象的一般人口学资料和临床病理学资料。采用χ2检验比较ERCC1262G>T、-433T>C和XPF-673C>T、11985A>G遗传变异各基因型在胃癌患者和正常对照组之间的分布差异，采用多变量Logistic回归方法计算OR值及其95%CI，分析各遗传变异与胃癌发病风险之间的关系。结果ERCC1遗传变异与胃癌发病风险分析结果显示，与ERCC1262GG基因型携带者相比，262TT基因型携带者胃癌发病风险显著降低，其OR值为0.62（95%CI0.40～0.97，P=0.037）；吸烟分层分析结果显示，在不吸烟人群中，至少携带一个ERCC1262T等位基因的个体胃癌发病风险显著降低，其OR值为0.60（95%CI=0.38～0.93，P=0.021）。与携带-433TT基因型的个体相比，携带CT和CC基因型的个体发生胃癌的风险无统计学差异，其OR（95%CI）分别为0.92（0.58-1.47）和0.68（0.18-2.63）。XPF遗传变异与胃癌发病风险分析结果显示，与XPF-673CC基因型相比，携带XPF-673TT基因型者患胃癌的风险没有改变（OR=0.55；95%CI=0.28-1.06，P＞0.05）；XPF11985AG和GG基因型分布在胃癌患者和对照组中分布均无显著性差异，其OR（95%CI）分别为1.09（0.77-1.54）和0.66（0.30-1.45）。结论ERCC1262G>T遗传变异与胃癌易感性相关，携带262TT基因型的个体胃癌易感性降低，且这种保护作用在非吸烟人群中更为显著。未发现ERCC1-433T>C以及XPF-673C>T、11985A>G遗传变异与胃癌易感性相关。