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目的:建立人肺腺癌细胞动物移植瘤模型，研究克唑替尼对c-MET基因扩增非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)的抑制作用及其机制，为克唑替尼在临床治疗原发或继发c-MET基因扩增NSCLC的安全性及疗效提供实验资料和科学依据。 方法:将裸鼠随机分为A组即H1993细胞模型组、B组即H1993细胞克唑替尼组、C组即A549细胞模型组、D组即A549细胞克唑替尼组、E组即空白对照组。细胞悬液皮下注射法建立H1993细胞及A549细胞裸鼠移植瘤模型，实验组裸鼠每天灌胃给予克唑替尼50 mg/kg，共14天，观察克唑替尼对裸鼠体征变化的影响。采用免疫组织化学染色法（Immunohistochemistry，IHC）观察裸鼠移植瘤组织中肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）、c-MET及磷酸化c-MET（phosphorylated-MET，p-MET）蛋白的表达情况及克唑替尼对其表达的影响。采用实时荧光定量多聚核苷酸链式反应(Real-time Quantitativepolymerase chain reaction，qPCR)研究克唑替尼对裸鼠移植瘤组织中c-MET、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（serine/threonine protein kinase，AKT）的mRNA表达量的影响。采用蛋白质印迹法(Western blotting)研究克唑替尼对裸鼠移植瘤组织HGF/c-MET及其下游信号通路磷酸化水平的影响。 结果: 1、裸鼠进食量上，与E组相比，其余各组均有不同程度减少，其中A组最为显著，除C组与D组外组间差异有统计学意义(P＜0.05)。裸鼠体重方面，B组与A组、C组及D组比较均有不同程度的增加(P＜0.001)，然与E组比较无统计学意义(P＞0.05);A组、C组及D组与E组相比，体重增长缓慢均有统计学意义(P＜0.001)，其中A组最为显著;C组与D组比较无统计学意义(P＞0.05)。 2、克唑替尼对H1993细胞移植瘤抑制率为72.3％，具有统计学意义(P＜0.01);对A549细胞移植瘤抑制率为1.3％，抑制作用不明显(P＞0.05)。 3、IHC检测结果可知，HGF蛋白在A组及B组的阳性表达率和平均染色强度均高于C组及D组，然差别无统计学意义（P＞0.05）。c-MET蛋白在A组及B组的表达亦均高于C组及D组，组间差异有统计学意义（P＜0.0001），但组内无显著性差异(P＞0.05)。p-MET蛋白在A组的表达显著高于其余各组(P＜0.0001)，而在B组的表达有低于其余各组的趋势(P＞0.05)，C组、D组间无显著性差异(P＞0.05)。 4、B组c-MET、AKT的mRNA表达与A组差异不明显(P＞0.05);类似地，D组与C组相比亦无明显变化（P＞0.05）。而A组及B组的表达亦均高于C组及D组，组间差异有统计学意义(P＜0.001; P＜0.001;P＜0.05; P＜0.001)。 5、蛋白质印迹法结果可知，c-MET、AKT、胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase，ERK)蛋白于A组及B组的表达量均显著高于C组及D组（P＜0.001; P＜0.05; P＜0.01），而组内表达无差异(P＞0.05);p-MET蛋白则A组表达量高于其余各组，差异有统计学意义(P＜0.05);p-AKT蛋白于A组的表达量均高于其余各组，差异有统计学意义(P＜0.001; P＜0.05; P＜0.05);p-ERK蛋白于B组表达量最少，与其余各组比较均有统计学意义（P＜0.01）。 结论: 1、本研究采用细胞悬液皮下注射法成功建立人肺腺癌H1993细胞株及人肺腺癌A549细胞株动物移植瘤模型。 2、克唑替尼对c-MET基因扩增阳性人肺腺癌细胞裸鼠移植瘤的抑制作用，通过抑制c-MET及其下游AKT/ERK信号通路磷酸化来实现，从而提高整体状况及生活质量，但对c-MET基因扩增阴性者则无抑制作用。