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目的：乙型肝炎病毒X蛋白在肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的发生发展过程中发挥重要的作用。更重要的是，microRNA221(miR-221)过表达可促进肝癌的形成，在肝癌的发生发展中发挥重要作用。此外乳腺癌中研究发现，miR-221可在转录后水平下调雌激素受体α(Estrogen Receptor α, ERα)的表达，而在肝癌中，ERα对HCC的发生发展具有保护作用。但是我们对于miR-221及ERα在HBV相关性肝癌发生发展中的作用尚不清楚。因此，本研究旨在探讨miR-221在HBV感染相关性HCC中的促癌功能以及HBx蛋白诱导miR-221上调促进HepG2细胞异常增殖的分子机制，为HBV相关性肝癌的靶向治疗提供理论指导。方法：通过Adeasy系统构建HBx和GFP重组腺病毒载体，HBx腺病毒感染HepG2细胞后，流式细胞术、Western blot、real-time PCR检测HBx腺病毒对细胞周期、ERα及miR-221的调控作用。Western blot检测HBV阳性细胞及肝癌组织中ERα的表达情况。miR-221mimic和miR-221inhibitor分别转染HepG2细胞48h后，流式细胞术检测细胞周期变化，Western blot检测ERα表达情况。结果：HBx腺病毒感染HepG2细胞后，可促进HepG2细胞由G1期向S期进展，此外，HBx腺病毒可下调ERα蛋白、上调miR-221。MiR-221mimic可促进HepG2细胞增殖，下调ERα蛋白的表达，而miR-221inhibitor则抑制细胞增殖并上调ERα蛋白的表达。结论：HBx可能通过上调miR-221进而下调ERα对肝癌的保护性效应而促进肝癌细胞异常增殖，靶向miR-221的策略具有抑制肝癌细胞增殖的治疗潜能。