TGF-β信号途径在线虫抗细菌天然免疫和寿命中的作用

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以前的研究证据表明经典的TGF-β信号转导通路广泛地参与线虫Caenorhabditis elegans(C.elegans)的各种生理活动,包括Dauer的形成、脂肪代谢、进食速率、寿命的调节等。TGF-β信号通路中的正调控基因突变后能够增加线虫的寿命,说明这条信号通路负调节线虫的寿命。目前还没有文献报道此信号通路在线虫天然免疫中的作用,它是否在天然免疫过程中起作用呢?鉴于这个问题,我们针对TGF-β信号通路在线虫天然免疫过程中的作用进行了研究。结果发现TGF-β信号通路中的正调控基因突变后导致线虫对病原细菌铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa PA14)的敏感性增加,TGF-β信号通路中的负调控基因突变后线虫对PA14的敏感性减弱,突变株有更强的抵抗性。调控TGF-β信号通路的相关基因也在免疫过程中发挥作用,其中sta-1起正调节作用,bra-1、scd-2信号起负调节作用。同时,在病原细菌PA14侵染、病原细菌PA14上清浓缩液侵染和PA14分泌的绿脓菌素侵染的过程中,DAF-7的表达量增加。上述实验结果表明TGF-β信号通路在线虫C.elegans抗细菌天然免疫过程中被激活且发挥正调控作用。  有文献已经报道转录因子skn-1和TGF-β信号通路都参与调节线虫的寿命,但是TGF-β信号通路负调控线虫的寿命,skn-1参与食物限制进而正调控线虫的寿命。skn-1和daf-7都在ASI神经元中表达,有趣的是,我们的实验表明DAF-7负调节skn-1在ASI神经元中的表达,因此我们猜想TGF-β信号通路可能是通过skn-1介导调节线虫的寿命。此外我们还探索了TGF-β信号通路的其它作用,实验发现此信号通路在线虫应对氧化应激的过程中起正调控作用。本研究丰富了线虫的免疫应答机制,为进一步研究线虫的寿命奠定了基础。
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