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目的：探讨甲状腺癌中HIF-1α和VEGF蛋白的表达及其意义。
方法：收集河北省人民医院2001年6月至2006年6月手术切除的甲状腺病变患者148例。其中甲状腺乳头状癌患者50例，男9例，女41例；年龄18～58岁，中位年龄39岁。甲状腺腺瘤患者50例，男14例，女36例；年龄26～68岁，中位年龄39岁。甲状腺假乳头状瘤患者48例，男8例，女40例；年龄32～68岁，中位年龄42岁。所有患者的诊断均由两名临床病理医师确诊。应用免疫组化SP法检测标本中HIF-1α和VEGF蛋白表达，试剂购自武汉博士德生物工程有限公司。HIF-1α和VEGF蛋白均以细胞质中出现淡黄、棕黄或棕褐色细颗粒为阳性，细胞无着色为阴性。高倍镜下(×400)对每张切片随机选择5个视野，计数200个细胞/视野，共计1000个细胞。
HIF-1α以没有染色或＜1％的细胞质染色为阴性(-)；1％～10％的细胞质染色为(+)；10％～50％的细胞质染色为(++)；＞50％的细胞质染色为(+++)。
VEGF按着色细胞占视野细胞总数的多少分为级。(-)：无着色细胞为阴性(-)；＜25％的细胞质染色为(+)；26％～50％的细胞质染色为(++)；＞50％的细胞质染色为(+++)。
利用SPSS for Windows11.5统计分析软件包对结果进行处理分析。计数资料的比较采用x2检验和精确概率法。
均数的比较采用t检验。等级相关使用Sparman检验。p＜0.05为差异有统计学意义，生存分析采用Kaplan-Meier方法，单因素分析采用Log-rank检验，多因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果：(1)3组患者年龄、性别之间无明显差异。甲状腺乳头状癌患者临床分期Ⅰ期18例，Ⅱ期23例，Ⅲ期7例，IV期2例。 (2)HIP-1a蛋白在甲状腺乳头状癌、甲状腺腺瘤及甲状腺假乳头状瘤的表达分别为76.0％(38/50)、16.0％(8/50)和10.4％(5/48)；VEGF蛋白在甲状腺乳头状癌、甲状腺腺瘤及甲状腺假乳头状瘤的表达分别为78.0％(39/50)、24.0％(1.2/50)和22.9％(11/48)。甲状腺乳头状癌组织中HIF-1a蛋白表达率明显高于甲状腺腺瘤(x2=36.232，P=0.000)和甲状腺假乳头状瘤患者(x2=42.775，P=0.000)，而甲状腺腺瘤和甲状腺假乳头状瘤两组之间差异无统计学意义(X2=0.664，P=0.415)；甲状腺乳头状癌组织中VEGF蛋白表达率明显高于甲状腺腺瘤(x2=29.172，P=0.000)和甲状腺假乳头状瘤患者(x2=29.735，P=0.000)，而甲状腺腺瘤和甲状腺假乳头状瘤两组之间差异无统计学意义(X2=0.016，P=0.899)。(3)甲状腺乳头状癌中HIF-1a、VEGF蛋白表达之间的相关关系：38例HIF-1a阳性患者中，29例VEGF为阳性表达；12例HIF-1a阴性患者中，8例VEGF为阴性表达。Spearman相关分析显示，HIF-1a、VEGF的表达呈显著正相关关系(r=0.361，P=0.001)。 (4)甲状腺乳头状癌中HIF-1a蛋白表达与临床病理参数之间的关系：随着原发癌肿的增大，HIF-1a蛋白表达的阳性率增加(P=0.026)；在淋巴结转移的患者中，HIF-1a蛋白表达的阳性率显著高于无淋巴结转移者(P=0.012)；但HIF-1α蛋白表达的阳性率和临床分期关系不密切(P=1.000，P=0.256)，进一步分析显示，HIF-1α蛋自强阳性表达与临床分期有关(P=0.000)。(5)甲状腺乳头状癌中VEGF蛋白表达与临床病理参数之间的关系：VEGF蛋白表达与原发癌肿的大小即T分期关系不密切(P=0.063)，进一步分析显示，VEGF蛋白强阳性表达与原发癌肿的大小有关，随着原发癌肿的增大，VEGF蛋白强阳性表达率增加(P=0.003)；在淋巴结转移的患者中，VEGF蛋白表达的阳性率显著高于无淋巴结转移者(P=0.012)；但VEGF蛋白表达的阳性率与远处转移和临床分期关系不密切(P=1.000，P=0.166)，进一步分析显示，VEGF蛋自强阳性表达与临床分期有关(P=0.000)。HIF-1α、VEGF蛋白表达与患者的年龄、性别均未见明显相关，P＞0.05。(6)50例甲状腺乳头状癌患者随访率96.0％，随访3年以内39例(78.0％)，5年以内11例(22.0％)。随访中发生远处转移、淋巴结转移的病例(8.0％)均为HIF-1α、VEGF蛋白表达强阳性者。甲状腺乳头状癌预后不良高风险单因素分析显示声嘶、甲状腺超声显示结节血流丰富、呈浸润性生长、T分期、N分期、临床分期均与甲状腺乳头状癌预后相关，多因素分析显示临床分期和HIF-1α、VEGF蛋白强阳性表达与甲状腺乳头状癌不良预后相关，为独立的预后因素。结论：甲状腺乳头状癌中HIF-1α、VEGF蛋白表达均明显高于甲状腺腺瘤及甲状腺假乳头状瘤，而且HIF-1α、VEGF之间存在显著正相关。HIF-1α、VEGF的强阳性表达与甲状腺乳头状癌肿瘤大小、淋巴结转移及复发相关。