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脑卒中（Stoke），又称中风或脑血管意外（Cerebrovascular accident），有发病突然，致残、致死率高的特点，是心血管系统的常见病、多发疾病，已经成为严重影响公众健康安全的世界性问题；脑卒中在我国的发生率更高，随着我国人口的老年化进程，其发病率有越来越高的趋势。目前，我国每年新发脑卒中患者200万，现有幸存者700万，其中75％丧失劳动力，40％重度致残，每年直接或间接经济损失高达数百亿元。因此，脑卒中的防治已成为卫生工作中的一项重要课题，越来越引起国内外医学界的重视，深入探讨脑卒中的发生机制，在此基础上找出防治的新策略也变得非常必要。
动脉压力感受性反射(arteriAlbaroreceptor reflex，ABR)功能，是心血管系统活动最重要的自身调节机制。通过最近二十多年的研究发现，多种心血管系统疾病的发生发展过程与ABR功能异常有关，因此，对ABR功能的研究越来越得到人们的重视。1988年到1998年10年间，意大利学者La Rovere等用大量的临床数据证实，BRS高低可以预测急性心肌梗死(acute myocardiAlinfarction，AMI)病人的预后。他的研究发现，死亡患者的ABR功能明显低于幸存者。同时发现，在脑卒中动物模型以及慢性脑血管疾病的病人身上，也出现了BRS受损情况。Robinson及同事也发现， BRS功能低下的脑卒中病人，其预后明显要差于BRS正常者。我们教研室的研究发现，BRS决定卒中易发型高血压大鼠(SHP-SP)的寿命，BRS高的动物，脑卒中发生延后，寿命延长。因此，ABR功能与脑卒中之间有密切的联系，是影响脑卒中预后的一个非常重要的因素。本课题主要对ABR功能损伤加重急性脑缺血损伤的的机制进行探讨，以找到新的脑卒中防治的药物靶点。
第一个实验在SD大鼠SAD模型上检测“ABR功能低下加重急性缺血性脑损伤”。SAD-MCAO模型中，MCAO术后24小时神经行为学评分SAD+MCAO组明显高于MCAO组（3.3vs2.7）；半脑梗死区比例SAD+MCAO组明显高于MCAO组（19.1％vs15.4％）。
第二个实验在SD大鼠SAD模型上检测“ABR功能低下对大脑皮层炎性因子及细胞凋亡的影响”。SAD一个月后，ELISA法检测大脑皮层中IL-1β和IL-6， TNF-α含量，结果发现：SAD组IL-1β和IL-6明显高于sham组（128.3μg/gvs80.2μg/g，1.624μg/gvs0.763μg/g），TNF-α含量差异不显著。TUNEL染色的脑片上SAD组可见凋亡细胞，sham组未发现。在原代培养的小胶质细胞培养体系中，Ach可以剂量依赖性的减少LPS诱导的小神经胶质细胞释放TNF-α（223.15±9.74、204.89±11.6、122.08±4.41vs338.14±34.53pg/ml），且这种作用可以被α7nAChR阻断剂MLA逆转。另外，Ach和α7nAChR特异性激动剂PNU-282987都可以减少LPS诱导的小神经胶质细胞释放TNF-α、IL-1β、IL-6。
第三个实验在SD大鼠SAD模型上检测“ABR功能低下对大脑皮层VAChT、α7nAChR、SIRT1的表达的影响”。SAD一个月后，WB法检测大脑皮层中VAChT、α7nAChR、SIRT1的表达，结果发现SAD组均低于sham组。
第四个实验利用α7基因敲除小鼠，检测“α7nAChR对H2O2诱导的原代培养神经元凋亡的保护作用”。体外培养7天的原代神经元，经H2O2诱导凋亡，用流式细胞技术检测凋亡率。Ach能显著降低H2O2诱导的神经元凋亡（16.6％vs32.4％），这种保护作用可以被α7nAChR阻断剂MLA逆转。用TUNEL法检测得到相似的结果。
第五个实验利用SIRT1基因敲除小鼠，检测“SIRT1对急性缺血性脑损伤的影响”。SIRT1基因敲除小鼠在MCAO24小时后神经行为学评分明显高于野生型小鼠（3.6vs2），半脑梗死率也明显高于野生型小鼠（24.8％vs13.3％）。体外培养7天的SIRT1基因敲除小鼠原代神经元，用H2O2诱导凋亡，Ach降低细胞凋亡的作用被逆转（35.8％vs16.1％）。
第六个实验探讨“α7nAChR与SIRT1在神经元保护作用中的相互关系”。在野生型的小鼠体外培养神经元上，Ach可以剂量依赖性的提高SIRT1表达水平；而在α7基因敲除小鼠体外培养的神经元上，Ach无此作用。
结论：
1、ABR参与脑卒中的发生过程，ABR功能低下加重急性缺血性脑损伤;
2、ABR功能低下加重急性缺血性脑损伤的作用与炎性因子释放过度，以及神经元凋亡加剧关系密切;
3、ABR功能低下致使大脑皮层VAChT、α7nAChR表达降低，胆碱能抗炎通路信号传递出现障碍，是ABR功能低下加重急性缺血性脑损伤的分子机制;
4、激动α7nAChR产生的对急性缺血性脑损伤的保护作用是通过SIRT1的介导实现的。