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近年来的研究表明大麻素具有抗肿瘤作用。人工合成的大麻素WIN55,212-2(WIN)可以降低HepG2肝癌细胞的活力以及诱导其凋亡，过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptor γ, PPARγ)在这些效应中起了重要作用，但是目前还没有相关报道指出WIN是否会对其他的肝癌细胞（例如BEL-7402细胞）产生类似的作用，而且WIN抗肿瘤的机制还没有被完全阐明。另外，目前关于PPARγ在肿瘤中的作用仍然存在着争论。目的探讨大麻素WIN对BEL-7402细胞的增殖和凋亡的影响，并且对其机制进行初步研究。方法使用CCK-8试剂盒和台盼蓝染色检测BEL-7402细胞的活力。碘化丙啶(propidium iodide,PI)单染色法分析BEL-7402细胞的细胞周期变化。DAPI染色和Hoechst33258染色分析BEL-7402细胞的核形态变化。使用线粒体膜电位检测试剂盒(JC-1)和罗丹明123染色试剂盒检测BEL-7402细胞的线粒体膜电位。AnnexinV-FITC/PI双染法检测BEL-7402细胞的凋亡率。分光光度法检测BEL-7402细胞中caspase-3、caspase-8和caspase-9的活性。荧光定量PCR检测BEL-7402细胞中PPARγ、Bax和Bcl-2的mRNA表达水平。Western blot检测相关蛋白的表达。结果WIN处理后，BEL-7402细胞的活力降低，细胞增殖受到抑制，而且细胞发生凋亡，凋亡率增加。 Western blot结果显示，WIN处理后，BEL-7402细胞中出现聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase, PARP)和caspase-3的切割带，PPARγ蛋白和Bax蛋白的表达水平升高，Bcl-2蛋白的表达水平下降。WIN处理BEL-7402细胞后，caspase-3、caspase-8和caspase-9的活性升高，PPARγ和Bax的mRNA表达水平升高，Bcl-2的mRNA表达水平下降。PPARγ拮抗剂GW9662减弱了WIN引起的细胞增殖抑制效应和凋亡效应。PPARγ激动剂15-脱氧-△12,14-前列腺素J2(15-deoxy-Δ12,14-Prostaglandin J2,15d-PGJ2)能够诱导BEL-7402细胞发生凋亡。15d-PGJ2能够降低BEL-7402细胞的活力。当WIN与15d-PGJ2联合作用于BEL-7402细胞时，细胞增殖抑制效应更加显著。PPARγ拮抗剂GW9662能够减弱WIN引起的c-myc表达抑制效应。大麻素受体2(cannabinoid receptor2, CB2)选择性拮抗剂AM630减弱了WIN引起的细胞增殖抑制效应和凋亡效应。AM630减弱了WIN诱导的PPARγ表达上调效应。结论大麻素WIN能够抑制BEL-7402细胞增殖和诱导其凋亡，PPARγ在这些效应中起了重要作用。CB2受体在WIN引起的PPARγ表达上调、细胞增殖抑制以及细胞凋亡中起了重要作用。PPARγ在WIN引起的c-myc表达抑制效应中发挥着一定的作用。