目的检测DKK2在乳腺中的表达情况及甲基化程度,并说明其在乳腺癌中的生物学作用以及相关机制。为乳腺癌的早期诊断及预后提供有效的生物标志物。方法通过半定量PCR和real-time PCR方法,分别检测DKK2在乳腺癌细胞及组织中表达的情况。运用MSP测定DKK2在乳腺细胞及组织中的甲基化情况。通过去甲基化药物处理乳腺癌细胞后检测DKK2的表达情况。将DKK2过表达质粒感染乳腺癌细胞株MB231、MCF7(DKK2表达缺失)。运用克隆形成、CCK8、Transwell、Woundhealing、AOEB、流式、血管形成等实验,分别检测DKK2对增殖、转移、周期和凋亡及肿瘤血管形成的作用。通过westernblot及免疫荧光检测Wnt信号通路及EMT相关分子指标。同时通过PCR方法检测DKK2对肿瘤干细胞标志物表达的影响。最后通过裸鼠实验检测DKK2在体内抑癌作用。结果DKK2在8种乳腺癌细胞系中均低表达,同时在乳腺癌细胞及组织中都存在DKK2启动子高甲基化状态,而在正常乳腺组织中甲基化状态明显较低。运用去甲基化药物DKK2沉默的乳腺癌细胞能重新表达DKK2。过表达DKK2后,MB231、MCF7细胞的增殖、迁移及血管形成的能力明显降低,细胞阻滞并诱导凋亡。同时,过表达DKK2后可部分逆转EMT的发生,明显下调肿瘤干细胞标志物的表达。通过体内裸鼠成瘤实验显示DKK2可明显抑制乳腺癌的生长。此外,DKK2主要通过下调Wnt信号通路的激活来发挥作用。结论在乳腺癌中DKK2因甲基化而失活。我们的研究有助于阐明,在乳腺癌中DKK2通过对Wnt信号通路的调节作用从而对其生物学行为有明显的抑制作用,也许可以为乳腺癌患者的诊断、治疗提供新的策略。