Smac/DIABLO和XIAP在鼻咽癌组织中表达及临床意义的研究

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目的Smac/DIABLO是一种新近发现的线粒体膜间蛋白,调亡刺激使其进入细胞浆,通过解除凋亡抑制蛋白(IAPs)对caspase的抑制作用而发挥促凋亡作用。本实验主要检测了Smac/DIABLO、XIAP在鼻咽癌中的表达,分析Smac/DIABLO与XIAP之间相关性,初步探讨Smac/DIABLO和XIAP在鼻咽癌发病机制的地位。方法采用实时荧光定量PCR分析了31例鼻咽癌组织、9例慢性鼻咽炎组织中Smac/DIABLO和XIAP mRNA的表达情况及其之间相关性;免疫组化SP法分析了41例鼻咽癌标本、10例慢性鼻咽炎标本中Smac/DIABLO和XIAP的表达,并了解其与鼻咽癌病人临床特征之间的关系。结果实时荧光定量PCR分析表明,鼻咽癌组织中Smac/DIABLO相对表达量较慢性鼻咽炎组织显著下调,鼻咽癌Ⅰ+Ⅱ期显著高于Ⅲ+Ⅳ期(P<0.05);鼻咽癌组织中XIAP相对表达量较慢性鼻咽炎组织显著上调(P<0.05);Smac/DIABLO与XIAP相对表达量比率从慢性鼻咽炎,鼻咽癌Ⅰ+Ⅱ期到Ⅲ+Ⅳ期呈显著下降趋势(P<0.05)。免疫组化分析表明,慢性鼻咽炎标本中Smac/DIABLO蛋白的阳性表达率为90%,其中高表达占70.0%。而鼻咽癌标本中Smac/DIABLO蛋白表达的阳性率为73.2%,高表达29.3%;Ⅲ+Ⅳ期阳性率的例数占63.2%,高表达26.3%;Ⅰ+Ⅱ期81.8%,高表达31.8%。分别对慢性鼻咽炎与鼻咽癌标本,鼻咽癌中Ⅲ+Ⅳ期和Ⅰ+Ⅱ期进行比较,差别均有统计学意义(P<0.05)。慢性鼻咽炎组织中XIAP蛋白的阳性表达率为50%,其中高表达占20.0%。而鼻咽癌组织中XIAP蛋白表达的阳性率为97.6%,Ⅲ+Ⅳ期阳性率的例数占100%,Ⅰ+Ⅱ期95.2%(P<0.05);同时鼻咽癌组织中高表达占73.2%,Ⅲ+Ⅳ期鼻咽癌高表达的例数占84.2%明显高于Ⅰ+Ⅱ期63.6%(P<0.05)。结论本实验就Smac/DIABLO和XIAP在鼻咽癌中的表达进行了相关研究,发现Smac/DIABLO mRNA和蛋白的表达从慢性鼻咽炎,鼻咽癌Ⅰ+Ⅱ期到鼻咽癌Ⅲ+Ⅳ期显著性递减;XIAP则明显增加,且两者表达存在负相关。提示Smac/DIABLO和XIAP可能在鼻咽组织癌变过程中起重要作用。
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