目的:从系统生物学层面寻找大鼠局灶性脑缺血(MCAO)再灌注损伤时体内的“生物标志物”,为缺血性脑损伤发病机制研究和治疗药物的筛选提供靶点。　　 方法:本研究采用基于核磁共振氢谱(1HNMR)的代谢组学分析手段,结合多变量数据统计分析(PLS-DA)和t检验,观察大鼠在MCAO再灌注0 h、0.5 h、1 h、3 h、6 h、12 h、24h各时间点脑脊液和血清中代谢成分的变化及变化规律,进而筛选出能够评价大鼠MCAO再灌注损伤的生物标志物。　　 结果:　　 1、大鼠MCAO再灌注不同时间点的脑脊液和血清样本,其1HNMR图谱均未出现明显化学位移漂移,能够满足代谢组学分析的要求。　　 2、脑脊液样本偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)得分图显示,大鼠MCAO再灌注24h内各组均能与假手术组(Sham)很好分开,利用PLS-DA载荷图和相关数据库我们得到了24种含量变化明显的代谢物质。其中又以缬氨酸、酮异戊酸、丙氨酸、乙酸、谷氨酸、丙酮、乙酰乙酸、γ-氨基丁酸、草酰乙酸、丙酮酸、柠檬酸、肌氨酸酐、肌醇和葡萄糖的变化最为明显(与Sham组比较载荷值大于1.0)。　　 缬氨酸、乙酰乙酸和丙酮酸的相对含量在再灌注6h明显升高(P＜0.01),随后开始降低,到再灌注24h明显低于Sham组(P＜0.05);酮异戊酸、丙氨酸、乙酸、谷氨酸和肌氨酸酐的相对含量也在再灌注6h升高显著(P＜0.01),随后开始下降,到再灌注24h恢复正常(P＞0.05);丙酮、γ-氨基丁酸、草酰乙酸和柠檬酸的相对含量在再灌注12h达到高峰(P＜0.01),随后开始回落;肌醇和葡萄糖的相对含量均出现了两次降低,第一次分别出现在再灌注0.5h和1h(P＜0.05),第二次均出现在再灌注6h(P＜0.01),之后又开始回升,到再灌注24h均恢复到正常水平(P＞0.05)。　　 3、同样的方法,我们在大鼠MCAO再灌注24h内血清样本中得到了12种含量变化明显的代谢物质。其中又以丙二酸和甘氨酸的变化最为明显(与Sham组比较载荷值大于1.0)。与Sham组比较:丙二酸的相对浓度从再灌注3h开始一直处于升高状态(P＜0.05),再灌注12h达到峰值(P＜0.01);甘氨酸的相对含量在再灌注6h升高并达到峰值(P＜0.01),再灌注12h之后开始回落,24h时基本恢复正常(P＞0.05)。　　 结论:在本实验条件下可得出以下结论:　　 1、缬氨酸、酮异戊酸、丙氨酸、乙酸、谷氨酸、丙酮、乙酰乙酸、γ-氨基丁酸、草酰乙酸、丙酮酸、柠檬酸、肌氨酸酐、肌醇和葡萄糖等物质是大鼠MCAO再灌注时脑脊液中潜在的生物标志物,有可能做为今后缺血性脑损伤机制研究的靶标。　　 2、丙二酸和甘氨酸是大鼠MCAO再灌注损伤时血清中潜在的生物标志物,具有辅助临床脑卒中评估预后的潜力。