第一部分钙离子拮抗剂预处理和梗塞后治疗对大鼠脑缺血损伤保护作用的比较研究目的:探讨钙离子拮抗剂尼莫地平(Nimodipine,NIM)预处理和梗塞后治疗对脑缺血区神经元保护作用的差异。方法:采用线栓法建立大鼠脑缺血模型;尼莫地平给药方式为缺血前预处理、单梗塞后治疗或预处理+梗塞后治疗;红四氮唑(TTC)染色测定脑梗塞体积百分比。结果:钙离子拮抗剂尼莫地平预处理+梗塞后治疗组、单预处理组及单治疗组的脑梗塞体积百分比均显著小于对照组,而前三组相比,预处理+梗塞后治疗组的脑梗塞体积百分比小于单预处理组及单治疗组,但单预处理组及单治疗组间无明显差异。结论:钙离子拮抗剂预处理+梗塞后治疗的方式对缺血神经元的保护作用最强。第二部分钙离子拮抗剂预处理和梗塞后治疗对大鼠脑缺血区神经元凋亡的影响目的:探讨钙离子拮抗剂尼莫地平预处理和梗塞后给药对脑缺血区神经元凋亡的影响,明确不同给药方式对脑缺血保护作用的差异的可能机制。方法:采用线栓法建立大鼠脑缺血模型;尼莫地平给药方式为缺血前预处理、单梗塞后治疗或预处理+梗塞后治疗;逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定动物海马组织中Caspase-3 mRNA和Bcl-2 mRNA的相对表达量。结果:Caspase-3 mRNA表达量为对照组最高,单梗塞后治疗组次之,单预处理组又次,预处理+梗塞后治疗组最低;Bcl-2 mRNA在各组的表达量与Caspase-3 mRNA相反。结论:钙离子拮抗剂预处理+梗塞后治疗的方式对缺血区神经元细胞凋亡的抑制作用最强,单预处理次之,而单梗塞后治疗的抑制作用最弱。不同给药方式对脑缺血保护作用的差异与它们对细胞凋亡的影响不同有关。