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免疫细胞的炎性迁移参与了许多人类的免疫相关疾病的进展过程，因此寻找抑制免疫细胞炎性迁移的小分子药物以及研究其调控机制对于免疫相关疾病的治疗具有重要的意义。转基因斑马鱼系 TG:(zlyz-GFP)以绿色荧光蛋白特异性标记斑马鱼体内的白细胞，在转基因斑马鱼胚胎尾部靠近末梢循环处切一个伤口后的六小时之内，可以观察到一定数目的荧光阳性细胞在伤口处的聚集。此活体炎性迁移模型由于可视且可量化，非常适合用于炎性细胞迁移的机制探寻以及小分子药物筛选等。大麻碱Ⅱ型受体CB2或Cnr2（cnr2）对于免疫细胞迁移的调控作用已被广泛研究，但其调控机制尚不明确。我们利用转基因斑马鱼系TG:(zlyz-GFP)进行了一次大规模的小分子化合物筛选，从中筛选得到大麻碱受体激动剂与5-磷脂合酶（5-LO或alox5）抑制剂均能有效抑制斑马鱼白细胞的炎性迁移。并且筛选得到的小分子均能有效抑制人THP-1细胞系的体外趋化性迁移。我们还利用锌指合酶技术建立了cnr2基因突变的斑马鱼系。cnr2突变的斑马鱼胚胎中白细胞的炎性迁移显著增加，而敲低Alox5表达后巨噬细胞的炎性迁移被明显抑制。进一步的机制研究结果表明，Cnr2与Alox5具有通路上的相关性，并且alox5的转录直接受转录因子c-Jun调控。Cnr2受体受其激动剂激动后抑制JNK/c-Jun的磷酸酶活性从而抑制alox5基因的表达。因此我们的研究结果表明Cnr2通过JNK通路调控alox5基因的表达，从而调控白细胞的炎性迁移。而Cnr2激动剂与Alox5抑制剂合用时抗炎的协同作用对于临床上治疗免疫相关疾病具有一定的指导意义。