肺癌是最常见的呼吸系统肿瘤。根据生物学特性,临床治疗常将肺癌分为两大类:小细胞肺癌和非小细胞肺癌。磷脂肌醇 3-激酶(phosphoinositide-3 kinase,PI3K)-蛋白激酶 B(protein kinase B,PKB,又称 AKT)-雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路与肿瘤的凋亡、自噬、转移等多个方面密切相关。近年来的研究认为,抑制PI3k/AKT/mTOR信号通路,能够减少肿瘤细胞的增殖,并降低血管生成,抑制肿瘤的转移能力。中医药治疗恶性肿瘤有着悠久的历史与丰富的中医传统理论基础,近年来,诸多医家致力于从天然中草药中寻找抗癌药物的研究。斑蝥为芫青科昆虫南方大斑蝥(Mylabris phalerata Pallas)或黄黑小斑蝥(Mylabris cichorii Linnaeus)的干燥体,味辛,性热,具有破血逐瘀、散结消瘸,攻毒蚀疮的功效,其主要成分斑蝥素是常见的抗肿瘤中药提取物,但其毒性较大的缺点限制了其临床的应用,斑蝥酸钠注射液(Disodium Cantharide Injection)主要成分斑蝥酸钠为斑蝥素的小分子衍生物,保留了斑蝥素药用功效的同时,也大大降低了毒副作用,临床上可用于多种肿瘤的治疗。大量的临床实验和机制研究表明,斑蝥酸钠注射液适用于多种恶性肿瘤的治疗,并能降低炎性因子与血管内皮生长因子的表达,有效抑制恶性肿瘤的转移,延长患者生存期,改善患者生存质量。本论文主要观察斑蝥酸钠注射液对非小细胞肺癌患者的临床疗效,同时初步探讨其对人肺癌A549细胞侵袭与转移能力的影响及机制。临床样本分析结果表明,斑蝥酸钠注射液有效抑制肺恶性肿瘤的生长,提高患者生存质量。体外实验结果发现,与未加药对照组相比,在一定浓度范围内,斑蝥酸钠注射液能够抑制人肺癌A549细胞的增殖及侵袭与转移能力。本研究共分为两部分内容。第一章:斑蝥酸钠注射液联合化疗对非小细胞肺癌患者临床疗效观察目的:本研究主要收集斑蝥酸钠注射液治疗非小细胞肺癌患者临床样本,从疗效评价和中医证候评估两个方面总结。方法:本实验选取2018-2019年在扬州市中医院住院治疗的的非小细胞肺癌晚期患者共48例。分为中药联合化疗组25例,其中男14例,女11例,平均年龄64.84±2.87岁,予斑蝥酸钠注射液+顺铂/白蛋白紫杉醇化疗方案联合治疗。化疗组23例,其中男13例,女10例,平均年龄65.39=2.33岁,单用顺铂/白蛋白紫杉醇化疗方案。从疗效评价和中医证候评估两个方面进行统计分析。结果:两组患者性别、年龄等方面无统计学差异。与对照组相比,中药联合化疗组疗效高于化疗组,且中药联合化疗组相较于化疗组对中医证候改善更明显(P<0.05)。结论:斑蝥酸钠注射液,能够增强化疗药物对非小细胞肺癌的治疗效果,并改善患者的中医症状。第二章:探讨斑蝥酸钠注射液对人肺癌A549细胞的侵袭与转移的影响及分子机制目的:探讨斑蝥酸钠注射液对人肺癌A549细胞侵袭与转移能力的影响,并检测细胞中PI3k/AKT/mTOR通路相关蛋白的改变,初步研究斑蝥酸钠注射液抑制肺癌发生发展的可能分子机制。方法:取96孔板,每孔种入5×103个对数生长期人肺癌A549细胞。放入细胞培养箱培养,细胞贴壁后,加入含不同浓度的斑蝥酸钠注射液(0.3725、0.625、1.25、2.5、5 μg/mL)的培养基,每种浓度设5个平行孔。药物各处理24h、48h、72h后,移液器吸取上清并丢弃,计算细胞抑制率。根据药物IC50值,设置斑蝥酸钠注射液处理组(0.4、1.0 μg/mL),同时设阳性对照药组(DDP 2mg/L)和阴性对照组,细胞划痕法检测迁移能力,WB法检测不同蛋白(PI3k、AKT、mTOR、P70 S6和VEGF-C)的表达水平。结果:斑蝥酸钠注射液干预下,肺癌A549细胞增殖明显受抑制,且迁移能力降低,并呈浓度与时间依赖性。药物作用后,PI3k、AKT、mTOR、P70 S6及VEGF-C蛋白的表达水平降低,并呈明显的浓度依赖性。结论:斑蝥酸钠注射液抑制人肺癌A549细胞的增殖和迁移能力,其分子机制可能与抑制PI3k/AKT/mTOR信号通路相关蛋白有关。