目的：观察桂枝茯苓丸对大鼠肝纤维化的治疗作用，从细胞和分子水平揭示桂枝茯苓丸抗肝纤维化作用机制，为临床上应用桂枝茯苓丸提供充足可靠的理论依据。　　 方法：按照随机数字表将60只wistar大鼠分为正常组8只(A组)和造模组52只，正常组予生理盐水0.3ml/100g皮下注射，造模组采用40％CCL4皮下注射复制大鼠肝纤维化模型，共6周。之后再按照随机数字表将造模组大鼠分为模型组(B组)和治疗组。治疗组包括低剂量组(C组)、中剂量组(D组)、高剂量组(E组)。A组与B组大鼠均予生理盐水9.0ml/kg灌胃治疗，C组、D组、E组分别给予桂枝茯苓丸0.45g/kg/d、0.9g/kg/d、1.8g/kg/d灌胃治疗，并在治疗期间继续使用四氯化碳维持。治疗4周后，比较各组大鼠一般情况、体重、肝脾重以及肝脾系数；肉眼、光镜及电镜下比较各组大鼠病理改变；免疫组化法及实时定量PCR法检测各组大鼠肝组织α-SMA、TGF-β1、CTGF、Ⅰ型以及Ⅲ型胶原蛋白和基因表达水平。　　 结果：1.桂枝茯苓丸可改善大鼠一般情况、体重、肝脾重以及肝脾系数。　　 2.光镜观察：模型组大鼠肝细胞排列紊乱，肿胀变性明显，大量炎性细胞浸润，增生的胶原纤维从汇管区延伸至小叶间，并向邻近肝小叶延伸，形成网络状的纤维间隔，出现假小叶；治疗组大鼠肝细胞排列接近正常，变性明显减轻，炎症细胞浸润、胶原纤维减少，纤维间隔变窄，肝小叶未被完全分割，假小叶较少。　　 3.电镜观察：治疗组大鼠肝组织内可见肝窦内皮细胞窗孔、狄氏间隙以及胶原纤维沉积较模型组有所改善。　　 4.免疫组化及实时定量PCR检测：模型组大鼠肝组织α-SMA、TGF-β1、CTGF、Ⅰ型以及Ⅲ型胶原蛋白和mRNA的表达较正常组显著增多(P＜0.01)，治疗组均能下调大鼠肝组织α-SMA、TGF-β1、CTGF、Ⅰ型以及Ⅲ型胶原蛋白和mRNA的表达，其中以D组、E组α-SMA、TGF-β1、CTGF、Ⅰ型以及Ⅲ型胶原蛋白的表达减少明显(P＜0.01)，以E组降低α-SMA、TGF-β1、CTGF、Ⅰ型以及Ⅲ型胶原mRNA的表达显著(P＜0.01)，以D组抑制α-SMAmRNA的表达明显(P＜0.05)。　　 结论：桂枝茯苓丸可改善大鼠的一般情况、体重、肝脾重及肝脾系数；可减轻肝组织炎症、胶原纤维增生以及组织超微结构病变；可下调肝组织中α-SMA、TGF-β1、CTGF、Ⅰ型以及Ⅲ型胶原蛋白和mRNA的表达，且随着剂量的增加下调越显著。