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目的:拟阐明miRNA-146a是经过负反馈机制调控TLR-4/NF-κB信号通路及下游炎症因子TNF-α，是SMD发病的重要信号转导机制和关键调节通路。揭示升降散通过miRNA-146a调控TLR-4/NF-κB信号通路中某些效应分子，起到保护脓毒症心肌作用，探讨中药复方多靶点作用机制。 方法:采取盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症模型，104只大鼠随机分为空白组，脓毒症模型组，miRNA-146a抑制组，miRNA-146a激动剂组，升降散组。miRNA-146a抑制剂组于手术前24h鼠尾静脉内注射miRNA-146a antagomir;miRNA-146a激动剂组于手术前24h尾静脉内注射miRNA-146a agomir;升降散组于术后12h用2.0g/kg剂量升降散灌胃。采用光镜研究心脏超微形态;观察24h、48h、72h各组大鼠cTnⅠ、BNP、TLR4、NF-κB、miRNA-146a、TNF-α mRNA的表达情况。其中采用ELISA法检测大鼠血清cTnⅠ、BNP水平;采用WesternBlot检测大鼠心肌组织蛋白TLR4、NF-κB表达;采用RT-PCR检测miRNA-146a、TNF-α mRNA表达。对于实验数据，应用SPSS20.0软件，对于计量资料，用均数±标准差（(x)±s）表示;若实验数据是符合方差齐性，则采用单因素方差分析(ANOVA分析)及用LSD法进行多重比较各组间的差异;若实验数据方差齐性不符合，则采用Kruskal-Wallis非参数检验及LSD法进行多重比较各个组间的差异。 Pearson相关分析两变量之间的直线相关性。 结果: 1.病死率:模型组三个时间节点病死率均为12.5％;miRNA-146a抑制剂大鼠三个时间节点病死率分别为12.5％(24h)，12.5％(48h)，25％(72h); miRNA-146a激动剂大鼠三个时间节点病死率分别为0(24h)，12.5％(48h)，25％(72h);升降散大鼠三个时间节点病死率分别为0(24h)，0(48h)，12.5％(72h)。将这5组进行比较，统计学差异不存在(P＞0.05)。 2.心肌细胞超微结构的变化:与空白组大鼠比较，模型组大鼠CLP造模后24h、48h、72h光镜下见心肌细胞变性肿大，各细胞间排列疏松，心肌间质组织水肿，心肌肌浆浓缩;miRNA-146a抑制组大鼠造模后各时间节点心肌细胞上述情况较模型组加重。miRNA-146a激动剂组大鼠、升降散组大鼠造模后各时间节点心肌细胞上述情况较模型组减轻。 3.大鼠血清cTnⅠ和BNP变化:模型组大鼠造模后血清cTnⅠ、BNP逐渐升高，72h达高峰，与空白组比较各时间节点均有统计学差异(P＜0.001)。与模型组比较，miRNA-146a抑制剂组各时间节点cTnⅠ均有所上升(P=0.040、P=0.038、P=0.036)，miRNA-146a激动剂组、升降散组各时间节点cTnⅠ均有所下降(P＜0.001);miRNA-146a抑制剂组大鼠BNP水平各时间节点均有所升高(P＜0.001)，miRNA-146a激动剂组大鼠BNP水平48h和72h均有所下降(P=0.033、P＜0.001)，升降散组大鼠BNP水平48h、72h均有所降低(P=0.035、P＜0.001)。 4.大鼠心肌组织相关蛋白表达:TLR4、NF-κB模型组大鼠造模后TLR4、NF-κB逐渐升高，72h达高峰，与空白组比较各时间节点均有统计学差异(P＜0.001)。与模型组相比，miRNA-146a抑制剂组大鼠TLR4、NF-κ B水平各时间节点均有所升高(P＜0.001)，miRNA-146a激动剂组大鼠TLR4、NF-κB水平各时间节点均有所下降(P＜0.001)，升降散组大鼠TLR4水平各时间节点均有所降低(P＜0.001)。升降散组大鼠NF-κB水平48h、72h均有所降低(P=0.018、P=0.006)。 5.心肌miRNA-146a表达:模型组大鼠造模后心肌miRNA-146a表达升高，48h至峰值，随后降落，与空白组比较有统计学差异(P＜0.001)。miRNA-146a抑制剂组心肌miRNA-146a表达较模型组表达各时间节点均下降(P＜0.001)。miRNA-146a激动剂组心肌miRNA-146a表达较模型组表达各时间节点均上升(P＜0.001)。升降散组较模型组miRNA-146a表达48h下降(P＜0.001)，72h上升(P＜0.001)。 6.心肌TNF-α mRNA表达:模型组大鼠造模后心肌TNF-α mRNA表达升高，72h至峰值，与空白组比较有统计学差异(P＜0.001)。miRNA-146a抑制剂组TNF-αmRNA较模型组表达各时间节点均上升(P＜0.001)。miRNA-146a激动剂组TNF-αmRNA较模型组表达各时间节点均下降(P＜0.001)。升降散组TNF-α mRNA较模型组表达各时间节点均下降(P＜0.001)。 结论: 1.miRNA-146a通过负反馈机制调控TLR-4/NF-κB信号通路及下游炎症因子TNF-α，是SMD发病的重要信号转导机制和关键调节通路。 2.升降散通过miRNA-146a调控TLR-4/NF-κB信号通路中某些效应分子，可以起到保护脓毒症心肌的作用。