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第一部分:CGA及其衍生多肽CST在重症患者炎症反应中的临床意义探讨 目的:通过前瞻性研究探讨入院时血清嗜铬粒蛋白A水平在ICU入院重症患者炎症反应中的临床意义。 方法:将我院重症医学科收治的139名重症患者为研究对象,分为非SIRS组、SIRS组和脓毒症组,同时选取27名健康志愿者作为对照组。检测患者收入重症医学科时血清中 CGA以及其衍生多肽CST、降钙素原(PCT)、TNF-α、肌酐(Cr)的水平,进行危重症 APACHEⅡ评分、SAPSⅡ评分和 SOFA评分,以及分析反映其脏器功能状态的机械通气、休克等临床资料,统计分析CGA及CST水平与炎症程度及患者脏器损伤关系。 结果:ICU住院患者中,SIRS组和脓毒症组的入院时血清CGA水平显著高于非SIRS组和健康对照组,分别是104.10(74.10,193.95)μg/L,271.40(186.5,558.45)μg/L和66.30(38.97,96.02)μg/L,67.10(52.95,197.00)μg/L。CGA水平与 PCT和 TNF-α水平成显著正相关,相关系数r分别为0.502,0.416,P<0.05。在ICU住院患者中,血清CGA水平与SOFA评分成显著正相关,并且与重症患者呼吸衰竭及休克密切相关。在所有受试者中CGA与CST血清水平显著正相关,r=0.725,P<0.01。CST的血清水平与重症患者脏器损伤密切相关。 结论:在本研究中,ICU内SIRS患者入院时血清CGA水平显著升高,其与患者的炎症水平和脏器损伤严重程度成正相关,CGA可作为重症患者炎症反应的生物标记物,并可作为反映脏器损伤的客观指标。CST与CGA血清水平密切相关相关,与ICU内患者脏器损伤程度相关。 第二部分:嗜铬粒蛋白A衍生多肽CST对PMN表达PAF的影响和初步机制 目的:研究人肾上腺髓质激素蛋白 CGA多肽片段 CST(CGA344-364)对PMN源性PAF表达的影响和可能机制。 方法:健康人外周血提取 PMN,设立空白对照组、CST组(20μM)、毒胡萝卜素组(100nM)、CST(20μM)联合毒胡萝卜素(100nM)组,10min、30min、60min后分别测定各组的PMN裂解物中cPLA2活性和PMN上清液中PAF的水平。 结果:免疫荧光检测显示,CST可穿透 PMN细胞膜进入PMN。ELISA检测显示,CST组PMN裂解液中的cPLA2和PMN上清液中PAF的浓度较对照组明显降低(P<0.05);毒胡萝卜素组PMN裂解液中cPLA2和PMN上清液中PAF的浓度较对照组明显增高(P<0.05),而毒胡萝卜素+CST组 PMN裂解液中的cPLA2和 PMN上清液中 PAF的浓度较毒胡萝卜素组明显降低(P<0.05)。 结论:CST能够抑制毒胡萝卜素引起PMN的PAF表达的增加,这一作用可能是通过抑制cPLA2的活性来实现的。