【摘 要】
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玉米赤霉烯酮,是一种有雌激素样作用的霉菌毒素,广泛存在于谷物及饲料中,是世界上最主要的霉菌毒素之一。玉米赤霉烯酮在人和动物体内可以代谢为α-玉米赤酶烯醇(α-zearaleno
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玉米赤霉烯酮,是一种有雌激素样作用的霉菌毒素,广泛存在于谷物及饲料中,是世界上最主要的霉菌毒素之一。玉米赤霉烯酮在人和动物体内可以代谢为α-玉米赤酶烯醇(α-zearalenol,α-ZOL),玉米赤霉烯酮及其代谢物作用范围广泛,具有多器官毒性,本研究使用人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)为研究对象,探讨α-ZOL对体外培养的HUVEC毒性作用,主要目的是研究玉米赤霉烯酮在人畜体内经过代谢后的主要产物,α-ZOL对血管内皮细胞的毒性作用,为进一步明确玉米赤霉烯酮能累及多器官中毒的作用机制和防控玉米赤霉烯酮中毒提供理论依据。实验采用荧光显微观察、流式细胞技术、实时荧光定量PCR等方法,研究α-ZOL对HUVEC形态、细胞活力、细胞周期、氧化应激、细胞凋亡及周期与凋亡相关基因表达情况的影响,得到结果如下:(1)α-ZOL处理诱使HUVEC形态发生变化,数量减少,降低细胞活力,产生细胞毒性,抑制细胞增殖,诱导细胞发生G2/M期细胞周期阻滞。(2)α-ZOL可引起HUVEC细胞活性氧(ROS)水平升高,促使细胞内丙二醛(MDA)含量明显增加,抑制氧化应激相关基因SOD表达量降低,发生氧化应激。(3)α-ZOL在引起HUVEC氧化应激损伤的同时,诱导细胞核浓缩,改变凋亡相关基因(Caspase-3、Caspase-6、Bax和Bcl-2)的表达水平,诱导HUVEC细胞凋亡和坏死。结论:α-玉米赤酶烯醇(α-ZOL)处理对HUVEC有毒性作用,可以降低细胞活力,抑制细胞增殖,将细胞周期阻滞在G2/M期;诱导细胞发生氧化应激及诱导细胞凋亡。
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