病毒复制过程中与宿主细胞相互作用的分子机理是当今分子病毒学研究的热门课题，本文对病毒与宿主间的关系进行了探讨。主要研究内容及结果如下：　　 ⑴高通量功能基因组筛选是目前公认的用于克隆宿主限制性因子的有效方法。利用这种方法，本文成功的建立起了一套相应的有关抗HIV的筛选系统。包装出筛选所用高滴度的逆转录病毒为载体的cDNA文库和带有TK抗性的高滴度的逆转录病毒，摸索了进行筛选的条件，并且进行了若干次大规模的筛选。笔者得到了2株对逆转录病毒具有抗性的细胞株，有关细胞株的进一步分析还在进行中。　　 ⑵在利用高通量功能基因组筛选试验中，笔者积累了大量的有关病毒包装的相关工具和经验。利用这些包装了SARS—S/HIV假病毒，为研究SARS-S蛋白提供了简便、可靠的工具。通过与阎锡蕴研究员实验室合作分析单链抗体Fv片断H12(scFv H12)的体外活性证实了该系统的可用性。 　　 ⑶抗病毒锌指蛋白ZAP通过特异性地阻断病毒RNA在胞质中的积累来抑制鼠白血病病毒(MLV)和新底比斯病毒(SIN)的复制。为了研究ZAP介导的RNA降解的模式，笔者利用：Pull down和IP试验分析了脱腺苷酶和脱帽酶与ZAP之间的相互作用，进而通过RNAi敲低脱腺苷酶和脱帽酶来检测它们是否在ZAP介导的降解中起到作用。 　　 ⑷脱腺苷酸酶PARN和CCR4与ZAP在Pull down试验中具有RNA依赖的相互作用。脱帽酶Dcpla也是在Pull down试验中与ZAP有RNA依赖的相互作用，而脱帽酶Dcp2与ZAP存在RNA非依赖的相互作用，GST-Dcp2可以和纯化的MBP-ZAP相互作用，表明二者具有直接的相互作用。通过mapping试验，发现Dcp2在ZAP上的结合部分位于ZAP的N端，ZAP在Dcp2上的结合部位位于Dcp2的C端。 　　 ⑸通过敲低体内参与RNA降解的相关酶，分析了它们对ZAP介导的降解的影响。发现敲低PARN时，ZAP降解受到影响。表明PARN很可能参与了ZAP介导的降解。RNAi敲低Dcpla影响ZAP功能，表明ZAP介导的降解很可能需要Dcpla的参与；另外利用免疫荧光的方法发现ZAP可以定位到P-bodies上。