人环核苷酸磷酸二酯酶4抑制剂高通量筛选系统的建立

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人环核苷酸磷酸二酯酶同工酶选择性抑制剂有药用潜力。酶抑制剂可来自合理设计或组合库。现有高通量筛选方法能够降低从组合库发现酶抑制剂的成本而提高效率,但要求样品纯度大于80%。本实验室已建立碱性磷酸酶偶联孔雀绿定磷法测定环核苷酸磷酸二酯酶活性方法,及基于竞争结合、磁分离靶蛋白-配体复合物高通量筛选配体混合物的方法。本项目建立基于微孔板高通量筛选纯化环核苷酸磷酸二酯酶抑制剂的方法,并考察筛选配体混合库所需靶蛋白固定化方法。孔雀绿定磷法受高浓度变性蛋白干扰,用微孔板定磷法测定PDE活性无法离心去除变性蛋白。
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