CD90在胰腺肿瘤干性维持及免疫微环境中的作用机制研究

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胰腺导管腺癌(PDAC)是一种高度侵袭性疾病,目前尚无有效的治疗方法。肿瘤细胞,特别是肿瘤干细胞(CSCs)可以重新编辑免疫细胞以逃避免疫监视,甚至可以“教唆”免疫细胞来支持它们的生长和转移。然而,在很大程度上,PDAC中CSCs的鉴定以及其介导免疫细胞之间相互作用的生物学过程尚不明确。本课题研究发现,CD90在胰腺肿瘤细胞和基质细胞上都有表达,并且其高表达水平与胰腺癌患者预后不良呈正相关。PDAC细胞系中高表达CD90的细胞亚群(即CD90hi肿瘤细胞)具有更高的干细胞特性和体内成瘤性。值得注意的是,CD90可以直接结合单核细胞/巨噬细胞表面的受体CD11b,从而介导了CD90hi肿瘤细胞与胰腺星状细胞及单核细胞/巨噬细胞的直接相互作用。更重要的是,CD90hi肿瘤细胞和单核细胞/巨噬细胞之间的相互作用能够促进免疫细胞的免疫抑制性,反过来又有助于肿瘤细胞的干细胞特性和上皮细胞-间充质转化(EMT)特性的维持。此外,本课题还发现PD-L1(程序性死亡配体1)主要表达在CD90hi胰腺肿瘤细胞上,揭示了高表达CD90的胰腺肿瘤细胞逃避免疫监管的另一种策略。综上所述,以上研究结果能帮助我们更好地理解胰腺肿瘤细胞中CD90表达的生物学意义和临床相关性,并揭示了高表达CD90的肿瘤细胞逃避免疫监视的新机制。
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