盐酸哌甲酯（Methylphenidate Hydrochloride，MPH）是注意缺陷多动障碍（Attention-deficit／hyperactivity disorder，ADHD）的一线治疗药物，其口服生物利用度较低（30％），半衰期短，每日需给药2-3次。 针对哌甲酯的作用特点和应用于儿童这个特殊群体的需要，我们认为透皮贴剂可作为其比较理想的给药剂型。在维持有效治疗作用，避免首过效应，减少给药次数，方便给药加强患者用药顺应性等方面起到积极的作用。本文对哌甲酯的经皮渗透贴剂进行了研究。 本文建立了哌甲酯的高效液相检测方法，哌甲酯浓度在0.5-800μg·ml^-1范围内线性关系良好（r=0.9999）。本文的透皮实验采用Franz扩散池，以裸鼠离体皮肤作为透皮模型。我们对药物分剂量进行了透皮实验研究，结果表明药物的浓度与经皮渗透系数无显著的量效关系（P＞0.05）。我们对不同浓度的几种类型促透剂：月桂氮卓酮（Azone）、N-甲基-2-吡咯烷酮（NMP）、丙二醇（PG）、油酸（OA）进行筛选。结果表明：8％月桂氮卓酮、5％丙二醇对药物有明显促透作用（P＜0.01），其增渗比（ER）值分别4.20和6.17。 医用皮肤贴剂与皮肤的粘合性能是其重要评价指标，本研究采用180°剥离实验PSTC-1法（pressure-sensitive tape council）测定贴剂粘附力；滚球实验PSTC-6法测定贴剂快粘力；剪切力实验PSTC-7法测定贴剂内聚力。 我们制备了两种基质系统的哌甲酯透皮贴剂，对其做出对比研究。本文考察了包括聚甲基丙烯酸酯、聚异丁烯、硅酮在内的贴剂基质，以Eudragit E100作为载体制备了亲脂性基质的哌甲酯透皮贴剂（MPH-E100-TTS）。制备了亲水性基质哌甲酯透皮贴剂（MPH-L100-TTS），以Eudragit L100作为载体贮库，研究了高分子材料（HPMC、HMC、HEC、PVA、Carbopol等）作为增塑剂对贴剂粘性的影响。通过正交设计实验考察两种贴剂处方各组分对透皮稳态流量（J）、时滞（LT）、粘附力（peel adhesion）、内聚力（Creep resistance）、快粘力的影响，并确定了最优处方。 两种贴剂含药量均为1.66mg·cm^-2。MPH-E100-TTS的透皮稳态流量J=36.68μg·cm^-2·h^-1，时滞LT=0.15h，粘附力为91.46 cN·cm^-1，剪切力为65min，体外透皮实验48h累积渗透药量为78.99%，释放度实验Zh释药80%。MPH一L100一TTs的透皮稳态流量J=31 .85 09·cm一2·h一，，时滞LT=0.30h，粘附力为88.23 cN·cm”，剪切力为28Omin，体外透皮实验48h累积渗透药量为60.96%，释放度实验lomin释药80%。两种贴剂的体外经皮渗透均可用Higuchi方程拟合，属于皮肤控释型贴剂。 本文首次研究了呱甲酷的油包水微乳透皮给药系统，以十四酸异丙酉旨水/卵磷脂/乙醇作为微乳的组成部分，对微乳伪三元相图进行了研究，在此基础上正交设计处方，以药物微乳的透皮稳态流量和微乳粒径为指标进行考察，得到最佳的微乳处方，其透皮稳态流量为43.43 0g’cm气h一，，电导率为0.68·1护。s·cm一，，折光率为1.4170，平均粒径14.28nln。稳态流量高于呱甲酷溶液17.4909心m一2一’ （P<0.01），说明呱甲酷微乳对药物有显著促透作用，动态光散射法测定微乳粒径分布范围为5一10Onxn。 盐酸呱甲酷的体内药物消除较快，其血药浓度较低，所以我们建立了高效液相一二级质谱联用法（LC/MS舰S）测定血药浓度，，具有灵敏度高、专属性强的优点，在0.2一50Ong·m1一，之间线性关系良好（r=0.9995），最低检测限可达到0.Ing·m1一，。本文同时进行了家兔呱甲酷贴剂（MPH一L100一TTS）、呱甲酷静脉注射剂和呱甲酷口服片剂的药物动力学研究。呱甲酷贴剂、片剂的Cmax分别为8.33ng·ml一‘和18.03 ng·ml一，，MRT分别为25.96h和0.81h。呱甲酷的绝对生物利用度为31.36%，相对生物利用度为181.81%。贴剂组血药浓度在48h内平缓，波动较小，MRT值明显延长（P<0.01）。呱甲酷贴剂的家兔皮肤刺激性实验结果表明贴剂无皮肤刺激性，受试动物皮肤均无红斑、水肿出现。