脾胃学说一直是中医理论的研究热点,脾胃病又是当今时代的多发疾病,古今医家学者围绕中医脾胃学说开展了大量相关工作。张仲景首次提出了“脾家”概念,即以脾胃为核心的整个胃肠道。脾家病机多种多样,故笔者提出脾家损伤一说概括脾家病机。本论文即以脾胃学说为研究方向,从脾胃理论演变和脾家损伤动物模型评价两个角度展开探讨。本论文的第一部分,综述了脾家损伤动物模型的造模方法,模型的评价标准,线粒体与中医脾关系的研究进展,线粒体自噬的研究进展。脾家损伤的动物模型造模方法包括多因素与单因素造模法,单因素造模法中以苦寒泻下、饮食失节、劳倦过度、利血平法四种最为常用,各个模型间存在较大差异,但对模型间的对比研究不够充分。此外,模型评价指标丰富,从宏观指标到理化指标再到分子生物学指标,涵盖生物体免疫、代谢、遗传功能等各个方面,许多学者还认识到中医脾与线粒体之间存在密切关系,脾家损伤动物模型的线粒体存在结构和功能的异常。线粒体自噬是线粒体内的复杂生理过程,对于维持线粒体数目以及细胞稳态具有重要意义,目前已经发现了一些线粒体自噬的通路,但是对于自噬过程的确切机制仍有待探讨。本论文的第二部分,以历史时代节点为线索,以对脾胃理论有突出贡献的著作或医家为基础,从宏观角度疏理了脾胃理论演化的历史进程,总结出理论演进的四个主要阶段。(1)秦汉时期以《黄帝内经》为代表的脾胃理论,注重脏腑的生理功能和病理变化,强调脾胃协同主管饮食物在人体的消化和吸收。同时也提及了脾胃与血液、肌肉的密切关系。(2)汉末至唐以张仲景学术体系为代表的理论,关注临床实践,脾胃理论从描述生理病理变化的模型变成了临床诊断治疗的思维过程。《伤寒论》以胃统肠,提出了胃家这一概念,又以脾统胃,并继承了《黄帝内经》脾主四肢的理论,最终形成了太阴脾家说。(3)宋金元时期的医家在前人理论的基础上进行发挥,形成了脾胃理论的各家学说,同时受宋明理学的影响,脾胃理论也出现了脱实向虚的演化趋势。(4)明清时期,西学东渐,中医理论开始哲学化、系统化,脾胃理论进一步脱实向虚。本论文的第三部分,通过实验研究对比常见的四种脾家损伤小鼠模型,评价模型优劣及适用性,研究导致脾家损伤的病因,并探讨脾家损伤的现代科学内涵。依据文献方法复制四种模型:苦寒泻下模型、饮食失节模型、劳倦过度模型、利血平模型。前三种模型为模拟脾家损伤的不同病因,利血平模型为模拟症状。通过宏观指标,血清-D木糖水平检测,四君子汤反证治疗三个角度,判定模型复制成功。对比四种模型的宏观指标:测量小鼠体重、进食量,依据相关文献设计宏观体征评分表,对体征进行统计学分析比较,实验结果显示,利血平模型组症状最重,饮食不节组症状最轻;采用负重游泳法测定模型游泳至力竭时长,实验结果显示,利血平组小鼠的游泳时长显著延长,其余各模型组小鼠游泳至力竭的时长均缩短;造模结束后,自然恢复十天,再次测量体重、进食量与游泳时长,判断模型稳定性,结果显示苦寒泻下组稳定性最好。对比四种模型的理化指标:用胸腺、脾脏指数衡量模型的免疫功能,实验结果显示,利血平法和苦寒泻下法对小鼠的细胞免疫和体液免疫功能均有显著影响,饮食失节法和劳倦过度法只对小鼠的部分免疫功能有显著影响;采用血液分析仪进行血象检测,实验结果显示,利血平法和苦寒泻下法对小鼠的血液质量影响广泛,饮食失节法对小鼠血液质量无显著影响;采用比色法检测模型小鼠的血清淀粉活性,实验结果显示,利血平法饮食失节法、苦寒泻下法对复制的小鼠模型血清淀粉活性显著下降,劳倦过度法复制的小鼠模型血清淀粉活性无显著性变化。对比四种模型的线粒体功能:采用PCR方法,对mtDNA相对拷贝数和线粒体自噬相关基因Pink1、Parkin进行检测,实验结果显示,苦寒泻下组、饮食失节组、劳倦过度组小鼠的mtDNA相对拷贝数显著下降;苦寒泻下组、饮食失节组小鼠的Pink1 mRNA表达水平显著下降,利血平组Parkin mRNA表达水平显著上升。