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猪链球菌2型(Streptococcus suis serotype 2,S. suis 2)是一种人兽共患病原菌,不仅可引起猪急性败血症、脑膜炎、关节炎、心内膜炎、肺炎及急性死亡,也可导致与病猪密切接触的相关人员感染,出现中毒性休克综合症、脑膜炎、败血症等。目前对于S. suis 2的致病机理还不清楚,虽然已发现的一些毒力相关因子,但不能合理地解释其与细菌毒力强弱的关系。本研究通过对S. suis 2强毒菌株和无毒菌株的可疑毒力基因进行大量筛选,发现lin0523、glnH、endo、SMU-61和ScrB 5个基因只存在于强毒菌株中,无毒菌株中不能扩增出相应的条带,可能与S. suis 2的毒力有关。继续研究发现lin0523基因在S. suis 2无毒菌株中发生了明显的结构性突变,在强毒菌株和无毒菌株的lin0523基因内,有两个重复序列,这种正向的重复序列通常认为是插入序列或转座子序列,可能与基因在不同菌株间的水平转移有关,使基因发生了重排、插入或缺失,从而使细菌的毒力改变,所以定为靶基因进行研究。利用温度敏感型穿梭自杀质粒pSET4s定点敲除S. suis 2野生型强毒株ZY458的lin0523基因,构建了lin0523基因缺失突变菌株458Δlin,并通过穿梭载体pAT18构建毒力回复互补菌株458Δlin(plin)。结果显示,lin0523基因对S. suis 2的生长和细菌形态没有影响。接种野生株ZY458和毒力回复互补菌株458Δlin(plin)的家兔都出现明显的临床症状,ZY458感染组家兔5/5死亡,458Δlin(plin)感染组家兔4/5死亡,并且都能从各器官分离到细菌。而458Δlin感染组家兔生长正常,未出现任何明显临床症状,在各脏器分中离不到细菌。试验证实,lin0523基因缺失菌株毒力丧失,互补菌株的毒力恢复到野生菌株的水平。结果表明lin0523基因是S. suis 2中新发现的一种毒力相关基因,可能在猪链球菌2型的分子衍化与毒力形成中起关键作用。