人类对胸腺素的研究已有150多年的历史。1965年由Goldstein等从小牛胸腺的无细胞浸出液中，经初步纯化得到了胸腺素。胸腺素α₁（thymosinalphal，Tα₁）是Low等人在70年代从胸腺素组分5（TF5）中分离纯化出的由28个氨基酸残基组成的热稳定酸性多肽，分子量为3.1kD。它由动物胸腺上皮细胞分泌，在体内分布广泛，是一具有多种生物学活性的免疫调节剂，可调节细胞免疫功能，有较好的抗衰老和抗病毒作用等。目前，Tα₁已用于治疗原发和继发性免疫缺陷病以及免疫功能失调所引起的疾病，对肿瘤有很好的辅助治疗效果，也用于再生障碍性贫血、急慢性病毒性肝炎等，无过敏反应和不良副作用。然而，由于Tα₁分子量很小，很难利用基因工程方法直接获取，目前商用的Tα₁多为化学合成或从胸腺中提取，或者价格比较昂贵，或者成分混杂，使得Tα₁的推广应用受到限制。 MppNffertdewt’fmrHLg＝tw：～ 为了大量制备Ta。，以腮讨Ta。串联体可能的生物学活性，我们用人x方法按照大肠杆茵惯用密码子合成Tal基困片段，经退火及PCR反应获取了Tal三串体基因一T％③，定向克隆至 PGE沙 3 Z f（一克隆载体的 Ebdlll和 PStl位点之间，经 DNA测序正确后克隆入融合蛋白表达载体pThiOHISA，转化大肠杆菌T0P10菌株，IPTG诱导4小时，融合蛋白Thioredoxin－Ta。①得至了高效表达，SDS－聚丙烯酥胺凝胶电泳分析表明融合蛋白占菌体总蛋白的 3 0％以上，且主要以可溶性形式存在。经 8口℃热处理及 QGePharose FF阴离子交换柱层析，可获取高纯度卜95％）的融合蛋白。融合蛋白经CNBr裂解后分别用SP－Sepharose FF阳离子交换柱及Q－Sepharose FF阴离子交换柱层析分离纯化，可以获得aa。③串联体，经初步测定表明该串联体具有与化学合成品相当的生物学活性，在有丝分裂原COAn存在时可以刺激小鼠淋巴细胞的分裂增殖以及上调细胞表面IL刁 的表达水平。 欲真正实现瓜的价值，就要借助高密度发酵技术把研究结果提高到工业生产的规模。在经过试管以及三角摇瓶水平对培养条件进行摸索后，我们成功地实现了该工程菌的高密度发酵，3乙菌液获得湿菌体工4口丁 蛋白表达水平与试管水平相当。 该研究为烟的进一步研究及其大规模开发生产奠定了基础。