背景与目的 支气管哮喘是一种气道慢性非特异性炎症性疾病，许多细胞因子和炎症介质参与了这个病理生理过程，COX-2、NF-κB在其中发挥了重要的作用。糖皮质激素则可以通过多种途径减轻气道炎症。过氧化物酶体增殖活化受体-γ(PPAR-γ)是一类核激素受体，主要在T淋巴细胞、肥大细胞、巨噬细胞和支气管上皮细胞中表达，与其激动剂如罗格列酮(Rosiglitazone)结合后发挥生物学效应，如抑制或反馈抑制COX-2的活性，并抑制NF-κB、粘附分子(ICAM-1)的表达，增强糖皮质激素的靶细胞效应，从而具有抗炎效应。也有人认为PPAR-γ是一个损伤因子，与哮喘气道重塑有关。通过本实验，我们探讨PPAR-γ在哮喘豚鼠气道炎症中的表达及意义；PPAR-γ和PPAR-γ配体激动剂罗格列酮对哮喘豚鼠气道炎症的影响；了解地塞米松对PPAR-γ在气道炎症中表达的影响以及PPAR-γ配体激动剂罗格列酮能否增强地塞米松的抗哮喘气道炎症的作用。 方法31只豚鼠随机分为5组：对照组5只，哮喘组7只，罗格列酮组7只，地塞米松组(DXM组)5只，罗格列酮+1／2地塞米松组(1／2DXM组)7只。测定各组豚鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞计数及分类，观察各组豚鼠支气管肺组织病理的改变。采用RT-PCR方法检测豚鼠肺组织中PPAR-γmRNA、COX-2mRNA的表达。 结果 一、各组豚鼠BALF中的细胞总数、中性粒细胞数及嗜酸粒细胞数的变化 1)哮喘组豚鼠BALF中的细胞总数、中性粒细胞数及嗜酸粒细胞数均高于除罗格列酮组以外的其它各组(均P＜0.05)； 2）罗格列酮组豚鼠BALF中的细胞总数、中性粒细胞数均高于除哮喘组外的其它各组（均P叼．05人 嗜酸粒细胞数较哮喘组显著减低u功刀1），但较其它各组无显著性差异（P＞ 0刀5）； 3）D删组与10 组比较豚鼠B从F中细胞总数、中性粒细胞数和嗜酸粒细胞数无显著性差异（均P＞0刀5人 且上述两组各细胞数虽均高于对照组，但无显著性差异（均P＞0刀5）； 二、病理检查 1）哮喘组气道粘膜和粘膜下有大量炎症细胞浸润，粘膜充血水肿，气道壁和粘膜及粘膜下层明显增厚，且气道壁、粘膜及粘膜下层较其他各组明显增厚（均P叼刀5人 2）罗格列酮组气道壁厚度低于哮喘组u叱刀5人 与其他各组无显性著差异（均P＞0刀5人 粘膜及粘膜下层增厚高于DXM组、1o 组、对照组（均P功．05）； 3）D删组和 1亿 组气道壁和粘膜及粘膜下层厚度增厚不明显，与对照组比较无显著性差异（均P＞0刀5人 三、豚鼠支气管肺组织 PPAR＊ W的表达 1）罗格列酮组、哮喘组豚鼠支气管肺组织 PPAR＊ IntvA的表达较低，与对照组比较无显著性差异（均P＞0刀5）； 2）DXM组和 l／ZDXM组豚鼠支气管肺组织 PPARY mRNA的表达均显著高于其它各组（均P＜0刀1人1o＊XM组豚鼠支气管肺组织＊PAR Y mxrymxvA的表达仍较＊XM组为低（P＜o．05入 3）对照组豚鼠支气管肺组织仍有少量 PPARY mRNA的表达； 四、豚鼠支气管肺组织COX《 InRNA的表达 1）哮喘组豚鼠支气管肺组织 COX上 mRNA的表达较其他各组明显升高（均P＜0刀5人 2）罗格列酮组豚鼠支气管肺组织 COX上 InRNA的表达，较哮 二I 喘组有减低r叼．05），但较 D删组和 1o 组明显升高（均 P＜O刀1）； 3）D删组和 1o 组豚鼠支气管肺组织 COX2 InRNA的 表达较哮喘组明显减低（均P＜O．01人 而两组之间＊＊＊毛 的 表达无显著性差异（P＞0刀5）； 4）对照组豚鼠支气管肺组织 COX上 mRNA无表达。 ·结论 1．罗格列酮有减轻哮喘豚鼠气道炎症效应，且与地塞米松合用 后抗炎效应更明显； 2．罗格列酮减少哮喘豚鼠气道中的嗜酸粒细胞数，这可能为其 抗炎效应的机制之一； 3．罗格列酮抑制哮喘豚鼠肺组织中 COX上 tnRNA的表达； 4．DXM明显抑制哮喘豚鼠肺组织中 COX上 InRNA的表达； 5．罗格列酮与地塞米松具有协同作用，可使地塞米松用量减半； 6．DXM能诱导PPAR寸InRNA在豚鼠肺组织中的表达； 7．PPAR1抗炎效应与激动剂和／或糖皮质激素的使用有关。