论文部分内容阅读
目的：1、研究系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosis,SLE)患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞Foxp3的表达。2、研究SLE患者CD4+CD25+调节性T细胞标记分子FOXP3启动子区甲基化水平,探讨其在SLE发病中的作用。方法：以SLE患者(n=30)为研究对象,其中初发活动组SLE患者为(18例)和非活动组患者(12例),以健康体检者(n=20)为对照,以流式细胞术测定外周血CD4+CD25+T细胞Foxp3的表达。分离SLE患者和对照组外周单核细胞,采用免疫磁珠细胞分选法(MACS)分离获得CD4+CD25+T细胞,应用重亚硫酸盐结合测序法检测SLE患者与正常人CD4+CD25+T细胞中FOXP3基因启动子序列甲基化水平的差异。结果：1、流式细胞仪分析显示,活动组和非活动组SLE患者以及正常对照组CD4+CD25+T细胞表达百分率分别为4.8%±0.8、5.1%±0.7、5.3%±1.0,初发活动组和非活动组SLE患者以及正常对照组CD4+CD25+T细胞表达百分率无显著差别。2、活动组和非活动组SLE患者以及正常对照组CD4+CD25+Foxp3+T细胞表达百分率分别为2.9％±0.6、3.5％±0.6、4.1％±0.9,CD4+CD25+Foxp3+T细胞表达百分率在活动组和非活动组SLE患者比正常对照组显著减少(p<0.05)3、初发活动组SLE患者CD4+CD25+Foxp3+T细胞表达百分率与SLE疾病活动积分呈负相关。4、活动组SLE患者CD4+CD25+T细胞FOXP3启动子区-77、-65位点甲基化水平(33.3%)高于正常对照组(5%),结果有统计学意义(P<0.05)。而在-137、-126、-113、-58、-43、-15位点两者的甲基化水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论：1、SLE患者外周血中CD4+CD25+T细胞表达百分率与正常人无显著差异,而其外周血CD4+CD25+Foxp3+T细胞表达百分率明显低于正常人,说明SLE患者外周Foxp3+调节性T细胞比例下降,与SLE发病有关。2、初发活动组SLE患者CD4+CD25+Foxp3+T细胞比例与疾病活动性有关。3、活动组SLE患者CD4+CD25+T细胞FOXP3基因启动子区-77、-65位点甲基化水平较正常对照组升高,提示这两个位点甲基化水平可能与SLE发病有关,从而针对此机制设计出有效的干预手段,为系统性红斑狼疮的治疗提供了新的思路。