精神疾病严重危害人类健康,第二代抗精神病药物利培酮可治疗精神病阳性和阴性症状,具有良好的疗效且副作用相对较小的特点,目前市售普通制剂只能满足病患的短期治疗,对于精神病患者来说,长期规律的服药比较困难,虽然现在市场上已经存在一种长效的缓释制剂,但是这种制剂存在释药延滞期长,微球生产上粒径均一性差需要筛分,有机溶剂较难去除等不足。本研究针对现有利培酮长效微球制剂不足,结合膜乳化法制备微球的特点,试图开发膜乳化法制备利培酮微球的工艺。研究中首先对利培酮HPLC定量分析方法进行了开发,随后将膜乳化法制备微球工艺中相因素、膜乳化工艺因素、冷冻干燥因素进行了理论分析,对每个因素中的关键工艺参数进行了实验研究。利用冻干冻干参数检测数据,结合Box-behnken方法进行实验设计,对冷冻干燥工艺参数进行了研究。最后,使用最终确定的工艺参数制备三批利培酮微球,对制得微球进行全面质量评价,验证工艺稳定性。与传统搅拌乳化溶剂挥发法制备的利培酮微球进行了质量比对。在工艺参数研究过程中,找到了投药量、膜孔径/过膜压力、固化温度、解析干燥温度对微球质量影响的规律,并最终确定了SPG膜乳化方法制备利培酮PLGA微球的工艺参数,使用该工艺制得的微球外观圆整、粒径均一性高,有机溶剂残留值低,并且体外释放无停滞期。经验证此工艺方法工艺参数稳定,操作简便,能够更快的应用于工业化生产,有望在此工艺基础上开发出能制备优质利培酮长效缓释制剂规模化生产工艺。