目的:非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)指一种无过量饮酒史,以肝实质细胞脂肪变性和脂肪蓄积为特征的临床病理综合征,包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)、脂肪性肝纤维化和肝硬化。非酒精性脂肪肝的发病机制尚未完全明确,大量研究表明,非酒精性脂肪肝的发生与胰岛素抵抗密切相关。由于胰岛素抵抗亦是2型糖尿病的发病基础之一,因此非酒精性脂肪肝与2型糖尿病常并存,两者并存的发病率约为50%-75%。国内外研究证明,内脏脂肪素(visfatin)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor–alpha,TNF-α)在胰岛素抵抗相关性疾病的发生、发展中起重要作用,本研究通过检测非酒精性脂肪肝、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝合并2型糖尿病患者及正常人群血清visfatin及TNF-α水平,进一步探讨visfatin和TNF-α在非酒精性脂肪肝及2型糖尿病发生发展中的作用,同时也分析了非酒精性脂肪肝和2型糖尿病两种疾病的关系,旨在为非酒精性脂肪肝及2型糖尿病的预防、治疗提供新的方法。方法:本研究依据2006年中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组组织国内有关专家制定的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》及1999年WHO专家委员会制定的《糖尿病诊断标准》选择研究对象。对全部研究对象均行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)及腹部彩超检查(要求为同一操作者执行),依据OGTT及腹部彩超结果分为单纯非酒精性脂肪肝组(F组)32例(包括男性17例,女性15例)、单纯2型糖尿病组(T组)34例(包括男性19例,女性15例)、非酒精性脂肪肝合并2型糖尿病组(FT组)36例(包括男性20例,女性16例)及正常对照组(N组)30例(包括男性14例,女性16例)。采用酶联免疫吸附法(enzyme-lined immunoadsordent assay,ELISA)测定血清visfatin水平,采用放射免疫分析法(radioimmunoassay,RIA)测定血清TNF-α水平。同时测量身高、体重、腰围(waist circumference,WC)、臀围(hip circumference,HC)、收缩压(blood pressure,SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、空腹血胰岛素(fasting insulin,FINS)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三脂(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholestero,LDL-C)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase , ALT )、天冬氨酸转氨酶( aspartate aminotransferase,AST)等相关指标。计算体重指数(body mass index,BMI)、腰臀比(waist-to-hip ratio,WHR)、稳态模式胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)。采用SPSS 13.0统计软件进行数据分析。对全部资料进行正态性检验和方差齐性检验。正态分布的计量资料以均数±标准差(x_±s)表示,对于其中非正态分布资料经过自然对数处理转换符合正态分布后进行统计分析,非正态分布资料及方差不齐资料以中位数(四分位数)表示。方差整齐资料各组比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用q检验;方差不齐资料各组比较采用Wilcoxon秩和检验,组间比较采用Nemenyi检验。Visfatin、TNF-α与各影响因素之间的关系采用Pearson相关分析和多元逐步回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。结果:1 FT组、F组、T组HOMA-IR均高于N组(P均<0.05),F组、T组HOMA-IR低于FT组(P均<0.05)。2 FT组、F组、T组visfatin、TNF-α均高于N组(P均<0.05)。F组、T组visfatin、TNF-α均低于FT组(P均<0.05)。3相关分析显示:血清visfatin分别与WC、WHR、SBP、TG、ALT、AST、FPG、FINS及HOMA-IR呈正相关(p<0.05或p<0.01)。血清TNF-α分别与BMI、SBP、TG、FPG、FINS及HOMA-IR呈正相关(p<0.05或p<0.01)。4以visfatin为应变量,以WC、WHR、SBP、TG、ALT、AST、FPG、FINS及HOMA-IR等为自变量,进行多元逐步回归分析,结果显示:FPG、WHR、ALT、AST与visfatin水平独立相关(P<0.01或P<0.05)。以TNF-α为应变量,以BMI、SBP、TG、FPG、FINS及HOMA-IR等为自变量,进行多元逐步回归分析,结果显示:HOMA-IR、TG与TNF-α水平独立相关(P<0.01或P<0.05)。结论:非酒精性脂肪肝、2型糖尿病与胰岛素抵抗相关,血清visfatin、TNF-α水平升高与胰岛素抵抗相关,是非酒精性脂肪肝、2型糖尿病发生、发展的重要危险因子。