肝靶向抗癌药物半乳糖基化紫杉醇的合成

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该文以增强紫杉醇对肝癌治疗效果、降低紫杉醇对其它脏器毒副作用、提高紫杉醇水溶性为目的,将紫杉醇进行了半乳糖基化结构改造.该文合成了两种半乳糖基化试剂:乙二胺尾化的乳糖酰胺(S<,1>)和1-乳糖胺(S<,2>).S<,1>的合成是从α-D-乳糖出发,经氧化半缩醛羟基成糖酸(盐)、酸化脱水成内酯、与乙二胺交联三步而制得.S<,2>的合成则是将α-D-乳糖置于饱和NH<,4>HCO<,3>溶液中,生成乳糖的氨甲酰衍生物,再通过强酸型离子交换树脂柱得到糖胺.紫杉醇首先与琥珀酸酐反应制成2-琥珀酰紫杉醇,2-琥珀酰紫杉醇再与半乳糖基化试剂交联,该文分别采用了混合酸酐法和缩合剂法对-COOH加以活化,结果缩合剂法效果更好.两种半乳糖基化紫杉醇的熔点分别为114~116℃和94~96℃.二者均在水中具有一定的溶解性,均易溶于甲醇.
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