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目的本研究旨在通过检测癫痫及癫痫焦虑抑郁共病患者粪便标本中微生物群的组成及分布等情况,探求癫痫患者与正常人肠道菌群的差异、癫痫患者肠道菌群变化与焦虑抑郁共病及不同发作严重程度间的相互作用,为临床提供针对菌群治疗以减缓病情的新策略。方法收集2019年11月至2020年1月于西京医院神经内科门诊就诊的颞叶癫痫患者,严格按照纳排标准纳入30例为癫痫组,并将癫痫组根据ILAE诊断分类标准分为RE(难治性癫痫)组和NRE(非难治性癫痫)组;根据NHS3评分结果分为NHS3-1(1-6分)组、NHS3-2(7-12分)组、NHS3-3(13-18分)组;根据HAMA、SAS及HAMD、SDS评分结果分为B1(癫痫不伴焦虑抑郁共病)组、B2(癫痫抑郁共病)组、B3(癫痫焦虑伴抑郁共病)组。同期收集30例癫痫患者的健康家庭成员作为对照组并收集一般资料。根据要求采集全部实验对象的粪便标本,并使用Illumina高通量测序平台对全部试验对象粪便标本的16Sr DNA V4-V5区进行高通量测序及统计学分析,最后比较癫痫患者与正常人、癫痫焦虑抑郁共病患者亚组间、不同癫痫发作严重程度亚组间肠道菌群差异。结果(1)CON组与RE组,CON组与NRE组,RE组与NRE组,NHS31、NHS32、NHS33组间,B1、B2、B3组间肠道菌群Alpha及Beta多样性差异无统计学意义(P>0.05)。(2)CON组和RE组间metastats差异性分析结果显示,RE组肠道菌群丰度在科、属、种水平与CON组相比存在明显差异(P<0.05):科水平Propionibacteriaceae、Microbacteriaceae、Staphylococcaceae丰度升高,Moraxellaceae、Planococcaceae丰度降低;属水平Propionibacterium、Johnsonella、Microcella、Staphylococcus丰度升高,Acinetobacter、Dialister、Lysinibacillus、Dielma丰度降低;种水平Campylobacterconcisus、Microcellaalkaliphila、Ruminococcaceaebacterium、Campylobacterureolyticus丰度升高,Coprococcuscomes、Bacteroidesplebeius、Eubacteriumramulus、Gutmetagenome丰度降低。(3)CON组与RE组间LEf Se分析结果显示,CON组与RE组中分别以种水平Bacterbidesplebeius、属水平Megamonas丰度对差异效果影响最大(P<0.05)。(4)CON组和NRE组间metastats差异性分析结果显示,NRE组肠道菌群丰度在门、科、属、种水平与CON组相比存在明显差异(P<0.05):门水平Proteobacteria丰度降低;科水平Moraxellaceae、Planococcaceae、Neisseriaceae、Enterobacteriaceae丰度降低,Leptotrichiaceae、Eubacteriaceae丰度升高;属水平Acinetobacter、Lysinibacillus、Eikenella、Intestinibacter、Rikenella、CandidatusSoleaferrea、Acidaminococcus丰度降低,Faecalitalea、Shuttleworthia、Mogibacterium、Murdochiella、Peptostreptococcus、Eubacterium、Sneathia丰度升高;种水平Bacteroidetesbacterium、Intestinibacterbartlettii、Acidaminococcusfermentans、Escherichiacoli丰度降低,Collinsellatanakaei、Eubacteriumsp.c L-10-1-3、Ruminococcussp.WAL17306、Campylobacterhominis、Mogibacteriumdiversum、Bacteroidescoagulans、Eubacteriumlimosum丰度升高。(5)CON组与NRE组间LEf Se分析结果显示,CON组与NRE组中分别以属水平Alloprevotella、属水平Megamonas丰度对差异效果影响最大(P<0.05)。(6)RE组与NRE组间metastats差异性分析结果显示,RE组肠道菌群丰度在门、科、属、种水平与NRE组相比存在明显差异(P<0.05):门水平Tenericutes、Synergistetes丰度降低;科水平Staphylococcaceae、Propionibacteriaceae、Microbacteriaceae丰度升高;属水平Dialister、Pseudobutyrivibrio、Mitsuokella、Pyramidobacter、Senegalimassilia、Cloacibacillus、Ruminococcus、Klebsiella丰度降低,Staphylococcus、Propionibacterium、Stomatobaculum、Cloacibacillus、Microcella丰度升高;种水平Coprococcuscomes丰度降低,Campylobacterconcisus、Microcellaalkaliphila丰度升高。(7)RE组与NRE组间LEf Se分析结果显示,RE组与NRE组中分别以种水平Prevotellastercorea、门水平Bacteroidetes丰度对差异效果影响最大(P<0.05)。(8)NHS31、NHS32、NHS33组间metastats差异性分析结果显示,NHS3亚组间肠道菌群丰度在科、属、种水平存在明显差异:与NHS31组相比较,NHS32和NHS33组肠道菌群中科水平Eubacteriaceae、属水平Eubacterium丰度进行性降低,而属水平Cloacibacillus丰度进行性升高(P<0.05)。(9)NHS31、NHS32、NHS33组间LEfSe分析结果显示,与NHS31组相比,NHS32、NHS33组中分别以种水平unculturedClostridiatesbacterium、属水平Coprococcus丰度对差异效果影响最大(P<0.05)。(10)B1、B2、B3组间metastats差异分析结果显示,B1、B2、B3组间肠道菌群丰度在门、科、属、种水平存在明显差异(P<0.05):与B1组相比,B2组肠道菌群中门水平Proteobacteria丰度升高;科水平Pasteurellaceae、Ruminococcaceae、Alcaligenaceae丰度升高;属水平Ruminococcus、Faecalibacterium丰度降低,Haemophilus丰度升高。与B1组相比,B3组肠道菌群中门水平Campylobacteraceae丰度升;属水平Bilophila、Cloacibacillus、Erysipelatoclostridium、Intestinibacter、Parasutterella、Peptostreptococcus、Campylobacter、Johnsonella丰度升高。与B2组相比,B3组肠道菌群中科水平Acidaminococcaceae丰度升高;属水平Phascolarctobacterium、Ruminococcus、Desulfovibrio、Cloacibacillus、Adlercreutzia丰度升高,Sutterella丰度降低。(11)B1、B2、B3组间LEf Se分析结果显示,B1、B2、B3组中分别以属水平Klebsiell、种水平Megasphaeraelsdenii、种水平Bacteroidesstercoris丰度对差异效果影响最大(P<0.05)。结论(1)癫痫患者与正常人、难治性癫痫与非难治性癫痫患者间肠道菌群丰度在不同分类学水平存在差异,但物种多样性无差别。(2)难治性和非难治性癫痫患者肠道菌群中均以属水平Megamonas丰度对物种差异结果影响最大。(3)随着癫痫发作严重程度的增加,肠道菌群中科水平Eubacteriaceae、属水平Eubacterium丰度进行性降低,而属水平Cloacibacillus丰度进行性升高。(4)不同类型癫痫焦虑抑郁共病患者间肠道菌群丰度在不同分类学水平存在差异,但物种多样性无差别。