1,1-双酯基环丙烷的分子内形式[3+3]交叉环加成反应构筑苯并二环[2.2.2]辛烷结构

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发现新的先导化合物是农药研发的重要环节,新型的有机合成反应是获得新化合物的一个关键途径。桥环化合物以其环系的立体性和富含张力著称,自身结构的特点决定了合成上的难度和复杂性。分子内形式交叉环加成反应(IMCC)是近年来发现的一种构筑桥环骨架的简单高效的方法,在Lewis酸催化条件下,通过给-拉电子环丙烷与不同类型的不饱和基团发生分子内环丙烷开环/关环,生成具有多样桥环环系结构的化合物,如氧杂/氮杂/全碳二环[n.2.1]和[n.3.1]环系骨架。  典型的二环[2.2.2]辛烷结构存在于数目众多的具有广泛生物活性的天然产物和药物分子中。已经报道的二环[2.2.2]辛烷骨架的构筑均需要多步反应,缺少更为简单高效的合成方法。本文描述的通过双酯基环丙烷与烯丙基分子内形式[3+3]交叉环加成方法,可以一步合成苯并二环[2.2.2]辛烷环系结构,反应通过环丙烷打开/1,2-氢迁移/关环的过程进行。其反应底物通过邻碘苯基双酯基环丙烷与烯丙基硼烷化合物直接进行Suzuki-Miyaura偶联反应制备,这是该方法首次用于双酯基环丙烷化合物的合成。  这个完整新方法学的建立经过了最优条件筛选,反应底物的制备,Lewis酸催化分子内形式[3+3]IMCC反应,产物结构表征,反应机理的推测等过程,底物范围较宽,反应简单高效,具备足够的新颖性和可行性,是一个在实际中有广阔应用前景的新型反应。
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