【摘 要】
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血管组织再生重构是“Cell free”人工血管研究中的关键科学问题。天然血管内皮具有抑制血小板粘附聚集和血栓形成的功能。而平滑肌组织则为血管提供收缩和舒张生理功能,从而
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血管组织再生重构是“Cell free”人工血管研究中的关键科学问题。天然血管内皮具有抑制血小板粘附聚集和血栓形成的功能。而平滑肌组织则为血管提供收缩和舒张生理功能,从而维持血管长期通畅并实现血管稳态。 本文根据血管组织再生重构的需要,设计构建了由聚己内酯(PCL)微米纤维与胶原纳米纤维构成的微/纳米复合结构人工血管。进一步,以胶原纤维为载体分别装载不同类型的活性分子,以分别实现促内皮和平滑肌再生的目的。利用大鼠腹主动脉模型考察了血管植入后的通畅性和组织再生情况。 结果表明:复合结构人工血管中两类纤维形貌规整且均匀分布。PCL微米纤维提供了良好的力学支撑和适宜的孔结构,而胶原纤维通过快速降解逐渐释放活性因子。体内植入2周后,PCL/Col复合人工血管呈现通畅性良好和较高的细胞化水平。DKK3对于血管(干)祖细胞具有一定的趋化作用。人工血管中缓释的 DKK3不仅能够显著促进平滑肌组织的再生,而且再生的平滑肌细胞多呈现收缩功能表型。此外,DKK3还能在一定程度上抑制炎症反应。而人工血管中装载的活性多肽则能有效促进内皮化进程,2周后血管内腔表面基本被内皮覆盖,且内皮细胞沿着血流方向规则排列。而内皮的快速形成也在一定程度上促进了平滑肌的再生。此外,多肽还促进了材料内部的血管新生,这对于抑制血管壁钙化发生、维持血管长期稳态具有重要意义。
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