中性粒细胞(neutrophils)是外周血中最主要的白细胞，在机体发生感染时能第一时间到达被感染部位，清除入侵微生物，因此形成了生物体防御入侵微生物的第一道防线。正常或炎症组织中的粒细胞具有杀伤肿瘤细胞的能力。但是新近的临床和实验证据均表明：多种实体瘤中的粒细胞非但不能清除肿瘤，反而主动促进肿瘤细胞的迁移和侵袭；但确切机制目前尚不清楚，尤其是关于人体肿瘤的研究就更少。本文以临床肿瘤样本为基础，结合体外实验，研究了肿瘤微环境对粒细胞表型和功能的影响，得到以下结果：多种不同类型的实体瘤细胞培养上清(tumor culture supernatants，TSN)均能有效提高粒细胞的生命周期。同时，动态实验结果表明，中性粒细胞在TSN作用下发生快速活化，并释放大量促炎症细胞因子和高表达抗凋亡蛋白Mcl-1，而抑制P13-K/Akt信号通路则有效削弱以上过程。相对而言，正常肝细胞株L02上清则不具有上述效果。进一步研究发现，透明质酸(hyaluronan，HA)片段是多种肿瘤产生的一个共同分子来活化粒细胞；而封闭其受体TLR4可有效抑制粒细胞的生存。另一方面，实验也证实了这些TSN处理的中性粒细胞能通过细胞接触依赖方式来帮助肿瘤细胞的迁移，以及通过产生大量基质金属蛋白酶—9来促进肿瘤细胞的侵袭；而抑制TSN对粒细胞的活化则能显著削弱其对这些作用。以上结果表明，实体瘤细胞通过分泌可溶性因子来活化浸润的中性粒细胞，并且提高其生存能力，进而增强肿瘤自身的转移能力。