论文部分内容阅读
第1章糖尿病心肌病患者外周血单核细胞内锌指蛋白A20 mRNA表达水平及意义目的:炎症反应在糖尿病心肌病（Diabetic cardiomyopathy,DCM）发展中起关键作用,炎症负反馈调控因子锌指蛋白A20与包括糖尿病在内的多种免疫代谢相关性疾病密切相关。本章研究将采用横断面研究,从临床角度去验证评价糖尿病患者外周血单核细胞（Peripheral blood mononuclear cells,PBMC）A20 mRNA 表达水平与糖尿病心肌病发病之间的关系。方法:本研究选取2020年6月至2020年12月至扬州大学附属医院心血管内科及内分泌科住院患者中糖尿病心肌病患者44例、单纯糖尿病患者30例和同期体检中心健康体检者35例,采用实时荧光定量PCR法,检测外周血PBMC中锌指蛋白A20 mRNA的表达水平。比较三组患者一般情况、血清学指标及外周血PBMC中A20 mRNA的表达水平,采用多因素Logisti c回归分析糖尿病心肌病发病相关影响因素。采用Pearson双变量相关分析糖尿病心肌病患者外周血PBMC内A20 mRNA表达与尿微量蛋白肌酐比值（Urine albumin-creatinine ratio,UACR）、C反应蛋白（CRP）的相关性。结果:1.正常对照组、糖尿病组和糖尿病心肌病组在性别、年龄、吸烟史和低密度脂蛋白（LDL）方面无统计学差异（P>0.05）;但三组间的体重指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、总胆固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、尿素氮（UN）、肌酐（Cr）和尿酸（UA）存在组间差异（P<0.05）。糖尿病组、糖尿病心肌病组两组间比较,在病程、CRP、尿微量白蛋白（MALB-U）、UACR差异均具有统计学意义（P<0.05）。2.正常对照组、糖尿病组、糖尿病心肌病组三组间比较,外周血PBMC内A20 mRNA表达水平有显著差异（1.09±0.20 vs 0.62±0.23 vs 0.32±0.24,F=111.070,P<0.001）。3.单因素Logistic回归分析结果显示,甘油三酯（TG）、总胆固醇（CHO）、尿素氮（UN）、尿酸（UA）为糖尿病心肌病的危险因素（P<0.05）,而HDL、A20 mRNA水平为其保护因素（P<0.05）;多因素Logistic回归分析结果显示,CHO是糖尿病心肌病发病的危险因素,A20是糖尿病心肌病发病的保护因素,CHO升高和A20 mRNA低表达均为糖尿病心肌病发病的独立预测因子（P<0.05）。4.总胆固醇（CHO）和A20 mRNA表达水平在预测糖尿病心肌病发病时的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.874和0.921,最佳临界值分别为2.71和0.509,其预测糖尿病心肌病的敏感度分别为81.5%和95%,特异性分别为87.7%和90.9%。5.糖尿病心肌病患者根据纽约心脏病协会（NYHA）分级分为心功能（Ⅰ～Ⅱ）级组与心功能（Ⅲ～Ⅳ）级组,心功能（Ⅲ～Ⅳ）级组患者的CRP、MALB-U、UACR水平高于心功能（Ⅰ～Ⅱ）级组（P<0.05）,而外周血PBMC中A20 mRNA表达量低于心功能（Ⅰ～Ⅱ）级组（P=0.027）。6.糖尿病心肌病患者CRP、UACR与糖尿病心肌病患者外周血PBMC中A20 mRNA表达呈负相关（r=-0.401,P=0.007;r=-0.499,P=0.001）。结论:1.糖尿病心肌病患者的外周血PBMC内A20mRNA表达水平较健康人群及糖尿病患者明显下降,是糖尿病心肌病的独立预测因子。2.糖尿病心肌病患者外周血PBMC锌指蛋白A20 mRNA表达的水平随心功能恶化而降低,糖尿病心肌病患者外周血PBMC锌指蛋白A20 mRNA的低表达有可能通过加剧炎性反应促进糖尿病心肌病的进展。3.监测糖尿病心肌病患者外周血PBMC锌指蛋白A20 mRNA表达水平的变化可能有助于糖尿病心肌病患者的早期识别,以及对心衰病情的动态评估。第2章NLR、PLR与冠心病合并2型糖尿病患者动脉粥样硬化程度关系目的:炎症激活在2型糖尿病及冠状动脉粥样硬化进展中起关键作用,新近研究表明,新型炎症指标外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值（Neutrophil-lymphocyte ratio,NLR）以及血小板/淋巴细胞比值（Platelet-lymphocyte ratio,PLR）可作为血管内皮功能障碍的良好预测因子。本章采取回顾性研究,探讨在冠心病合并2型糖尿病患者中,NLR、PLR水平与冠状动脉病变严重程度的关系。方法:本研究选取2015年6月至2016年7月至扬州大学附属医院心血管内科住院的144例冠心病合并2型糖尿病患者作为观察组,以及同期体检中心健康体检者60例作为健康对照组。根据Gensini评分法对行选择性冠状动脉造影术的冠心病合并2型糖尿病患者的冠脉病变程度进行评分,根据其得分高低将患者分为高危组（Gensini评分≥64分,75例）和中低危组（Gensini评分<64分,69例）。通过比较三组患者的一般资料和实验室检查指标,采用多因素Logistic回归分析法对NLR、PLR与冠状动脉病变复杂程度的关系进行分析;此外,采用Pearson相关分析对NLR、PLR与冠心病合并2型糖尿病患者Gensini积分的相关性进行分析。最后,再通过绘制ROC曲线来评价NLR、PLR对冠心病合并2型糖尿病患者高危冠状动脉复杂病变的预测价值。结果:1.健康组、中低危组和高危组在性别、年龄、MCV、HDL-C、TBIL、Cr和UA方面差异无明显统计学意义（P>0.05）。但高危组患者的BMI、收缩压、脂蛋白a、糖化血红蛋白、NLR、PLR高于健康组和中低危Gensini积分组,差异有统计学意义（P<0.05）;高危组患者的TG、LDL、Cr、FPG高于健康组,差异有统计学意义（P<0.05）;中低危组患者的BMI、TG、Cr、FPG高于健康组,差异有统计学意义（P<0.05）。2.多因素logistic回归分析显示,脂蛋白a、NLR、PLR可作为反映冠状动脉病变程度的独立危险因素（P<0.05）。3.冠心病合并2型糖尿病患者冠状动脉病变程度与NLR、PLR呈正相关（r=0.386,P<0.001;r=0.487,P<0.001）。4.NLR、PLR预测冠心病合并2型糖尿病患者发生高危冠状动脉病变:NLR的ROC曲线下面积为0.843,95%CI（0.78～0.907）,最佳截断值为2.566,灵敏度为82.6%,特异性为73.3%;PLR的ROC曲线下面积:0.72,95%CI（0.778～0.909）,最佳截断值为107.054,灵敏度为84.1%,特异性为78.7%。结论:1.炎症指标NLR、PLR是冠心病合并2型糖尿病患者发生高危冠状动脉病变的独立危险因素,其预测发生高危冠状动脉病变的敏感度分别为82.6%和84.1%;特异性分别为73.3%和78.7%。2.在冠心病合并2型糖尿病患者中,炎症指标NLR、PLR与Gensini评分呈正相关,NLR、PLR可作为预测冠状动脉严重程度的简单易测的实验室指标。