【摘 要】
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氧化石墨烯(Graphene oxide,GO)是单原子层石墨烯的衍生物之一,表面富含羟基、环氧基和羧基等含氧官能团的。由于独特的结构和良好的生物相容性,GO在药物传输、生物成像等多个生
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氧化石墨烯(Graphene oxide,GO)是单原子层石墨烯的衍生物之一,表面富含羟基、环氧基和羧基等含氧官能团的。由于独特的结构和良好的生物相容性,GO在药物传输、生物成像等多个生物医药领域显示出潜在的应用价值。 我们课题组前期研究发现GO与细胞共培育时可以引发细胞质内形成空泡,这些空泡不是自噬泡,也与细胞巨胞饮作用无关,但是与细胞中水孔蛋白(AQPs)表达量高低有关。GO可导致AQP1表达量较高的人胶质瘤U251绌胞产生空泡,而在AQP1表达量较低的人胶质瘤U87细胞中没有观察到空泡的产生。本论文旨在探究GO引起绌胞形成空泡是否直接和细胞中的AQPs相关。初步研究发现AQP1的抑制剂可完全抑制U251细胞的空泡现象;AQP3抑制剂氯化镍可轻微延缓空泡出现时间,减少空泡产生的数量;但是AQP3抑制剂Auphen不能抑制空泡的形成,因此细胞形成空泡可能与AQP1相关而与AQP3关系不大。通过对比我们发现,GO对U251细胞的毒性大于U87细胞,对U251细胞膜通透性和线粒体膜电位的影响也大于U87细胞,GO能使U251细胞S期阻滞,但不影响U87细胞周期。为了更深入理解这些结果,我们使用慢病毒感染的方法构建了过表达AQP1的U87细胞。GO对过表达AQP1的U87细胞毒性略大于正常U87细胞,而且对线粒体膜电位、PI通透性、细胞膜完整性损伤均增大。但是对过表达AQP1的U87细胞的周期没有显著影响。有趣的是GO并没有使AQP1过表达U87细胞产生明显空泡。这些初步研究结果表明GO使细胞产生空泡可能与AQP1有关,但是也可能与细胞系相关,这一现象还有待进一步深入研究。
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