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恶性肿瘤是我国最常见疾病之一和最主要死因之一。目前，各种治疗手段都有各自的局限性。
纳米颗粒(nanoparticles，NP)因其极小的粒径，高的比表面积及表面活性等特殊性质而受到广泛的关注，以其为基础构建的纳米药物载体(drugcarrier)则具有能有效逃逸体内吞噬系统，载药量大等特点。分子靶向治疗(moleculartargetedtherapy)是在纳米药物载体的表面连接某种物质，如单克隆抗体、靶向配体等，使其能与肿瘤细胞表面高表达甚至是唯一表达的抗原或者受体特异结合，介导药物进入肿瘤细胞起到相对特异的杀伤作用，从而既避免了药物在体内的无序分布，也使肿瘤局部的药物浓度明显增大。许多恶性肿瘤的表面都高表达叶酸受体(folatereceptor，FR)，而正常组织则几乎不表达，叶酸(FolicAcid，FA)已被用作靶向配体，以介导叶酸受体高表达的肿瘤靶向治疗。靶向纳米抗癌药物能否应用于临床，相对较小的毒性是最基本的要求。据此，本论文设计实施了下列两方面的研究：
第一部分，采用共沉淀法(coprecipitation method)制备了Fe3O4磁性纳米颗粒(magnetic nanoparticles，MNPs)；采用价格低廉，生物相容性好的海藻酸钠(sodium alginate，SA)，通过高碘酸钠氧化生成醛基化海藻酸钠(aldehyde sodium alginate，ASA)后对MNPs进行表面修饰，获得磁性纳米药物载体—醛基化海藻酸钠表面修饰的磁性纳米颗粒(ASA modified magnetic nanoparticles，ASA-MNPs)。通过化学方法将叶酸和广谱抗肿瘤药物顺铂(cis-diamminodichloride platinum，CDDP)与醛基化海藻酸钠表面修饰的磁性纳米颗粒相连接，成功制备了一种叶酸分子靶向载顺铂醛基化海藻酸钠表面修饰的磁性纳米颗粒(CDDP loaded folate-linked ASA modified magnetic nanoparticles，CDDP-FA-ASAMNPs)，并对其物现化学性质及载药性能进行了的表征，结果显示磁核粒径为8.116±0.24nm，流体力学粒径为66.5±1.5nm，Zeta电位为-44.22±1.22mv，最大饱和磁化强度为56.2emu/g，醛基化海藻酸钠的氧化程度为21.78±0.98％，顺铂的包封率(drug encapsulation efficiency，DEE)为49.05±1.58％，载药量(drug loading efficiency，DLE)为14.31±0.49％，紫外光谱显示叶酸成功的与ASA-MNPs相连接。
第二部分，对叶酸分子靶向载顺铂醛基化海藻酸钠表面修饰的磁性纳米颗粒进行安全性评价(safety evaluation)。通过CDDP-FA-ASAMNPs单次尾静脉给药的大鼠急性毒性试验(acute toxicity)，计算得出了CDDP-FA-ASAMNPs的半数致死量(median lethal dose，LD50)为12.832mg/kg。利用亚慢性毒性试验(subchronic toxicity)观察CDDP-FA-ASAMNPs重复给药后对大鼠全身各系统的毒性效应。100只SD大鼠，雌雄各半，随机分为5组，高剂量(1.3mg/kg)；CDDP-FA-ASAMNPs组、中剂量(0.6mg/kg)CDDP-FA-ASAMNPs组、低剂量(0.2mg/kg)CDDP-FA-ASAMNPs组、FA-ASAMNPs组及双蒸水对照组。结果显示，高剂量组大鼠出现了明显的毒性反应，摄食减少、体重减轻，血常规检查显示网织红细胞计数(雌：111.67±27.87×109/L；雄：165.00±144.19×109/L)较空白对照组(雌：246.67±37.24×109/L；雄：256.67±44.57×109/L)明显降低(P＜0.05)，提示骨髓抑制。生化检查及组织病理学提示肝功能、肾功能损伤。中剂量组大鼠出现轻微毒性反应，包括摄食减少、体重减轻；低剂量组、FA-ASAMNPs组及空白对照组未观测到毒性反应。出现的毒性反应停药2周后基本恢复。原子吸收光谱检测结果显示，药物在体内主要分布于肝脏、肾脏及脾脏，其他器官内少量分布，不能通过血脑屏障。表明，我们制备的叶酸分子靶向载顺铂醛基化海藻酸钠表面修饰的磁性纳米颗粒在动物体内应用是安全的。