研究背景 结直肠癌(colorectal caucer,CRC)是严重威胁人类健康的常见消化道恶性肿瘤。世界范围内,结直肠癌的发生率在所有癌症中排名第三,在癌死因顺位中位居第二。WHO评估每年新发生的945,000个结直肠癌病例中,492,000例死亡,在发达国家,结直肠癌的发病风险达到5%。虽然对结直肠癌的治疗和预防监控措施都有改善和提高,但是总的5年生存率仍然很低(WHO,2000)。 结直肠癌中 88-94%是散发性肿瘤,此外,遗传性结直肠癌占总结直肠癌5-10%、源于炎症性肠病的结直肠癌占总结直肠癌的1-2%(Weitz et al.2005)。在导致结直肠癌的多种原因中遗传性因素占35%(Lichtenstein,2000),实际上患遗传性癌综合征的患者虽然是癌易感个体,但更复杂的分子和环境因素是癌风险增加的重要原因(Baglioni and Genuardi,2004),例如大量的流行病学证据支持Ⅱ型糖尿病、胰岛素治疗和结直肠癌的密切关系(Limburg et al.2005,Yang et al.2004)。 胰岛素样生长因子(Insulin-like growth factors,IGFs),作为一种关键的肽类激素,通过内分泌、自分泌和旁分泌三种途径在循环和细胞外液中调节细胞生长、分化和凋亡,涉及正常生理调节和多种肿瘤的发生发展(LeRoith,2003)。作为IGFs家族的成员,胰岛素样生长因子结合蛋白(Insulin-like growth factor-bindingproteins,IGFBPs)通过IGF-dependent或IGF-independent两种方式调节IGFs的半寿期和生物学功能,同样对机体正常生理和病理过程产生重要影响(Hwa,1999)。