目的:系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)是一种育龄期女性多发的全身性自身免疫性疾病。该病患病率高,发病机制复杂,患者生存质量及预后差,尚无根治方法。目前SLE发病除了与遗传、环境因素相关外,也与激素密切相关。瘦素是一种多肽类激素,具有调节体重,影响神经内分泌、生殖和免疫等广泛生理作用。目前研究多认为,瘦素对免疫和炎症反应有促进作用,可以通过破坏淋巴细胞亚群Th1、Th2平衡参与1型糖尿病、类风湿性关节炎和自身免疫性脑脊髓膜炎等自身免疫性疾病的发病。然而有关瘦素与SLE发病的相关研究较少。本文通过检测不同病期SLE患者血清瘦素和瘦素相关受体水平,以及外周血Th1、Th2变化情况,探讨瘦素在SLE发病中的作用。方法:采用酶联免疫吸附法(Enzyme-linked Immunosorbent Assay,ELISA)检测本院43例住院和门诊SLE患者血清瘦素和可溶性瘦素受体,(初诊患者15例,复诊患者28例),其中狼疮性肾炎(Lupus Nephritis,LN)患者7例,并以12例正常人作为健康对照。对部分SLE患者采用RT-PCR法检测外周血单个核细胞长型瘦素受体mRNA表达,应用流式细胞术检测外周血辅助性淋巴细胞(help T cell,Th)及Th1与Th2细胞比例。瘦素干预下,行健康志愿者外周血淋巴细胞体外增殖培养,MTT法检测存活细胞数量,流式细胞仪测定Th1、Th2细胞在增殖群中的比例。结果:1)SLE组与健康对照组血清瘦素平均水平分别为23.71±20.81 ng/ml和18.82±17.54ng/ml,SLE组高于对照组;狼疮性肾炎组血清瘦素水平30.92±28.39ng/ml,高于健康对照组18.82±17.54ng/ml。2)SLE患者与健康对照组血清可溶性瘦素受体的平均水平分别为6.60±4.42ng/ml和7.71±1.93ng/ml,SLE患者组低于对照组,有显著性差异(p=0.007)。初诊SLE患者血清可溶性瘦素受体水平5.62±2.96ng/ml,低于健康对照组,有显著性差异(p=0.007)。复诊SLE组可溶性瘦素受体水平7.24±5.11 ng/ml,高于初诊组。3)外周血单个核细胞表达长型瘦素受体,SLE组与对照组灰度分析各自平均值为1.0 1±0.92,0.88±0.41,两组间差异无统计学意义。4)SLE组外周血白细胞Th比例和Th细胞中Th1、Th2细胞比例平均值分别为(4.27±3.18)%,(14.43±12.76)%,(69.67±23.17)%,均低于对照组((8.1 4±2.99)%,(22.73+10.37)%,(96.27±2.27)%,(p＜0.05))。初诊SLE组外周血Th2细胞比例(58.86±1 2.03)%,低于对照组(96.27±2.27)%,有显著性差异(p=0.007)。复诊SLE组外周血白细胞中Th、Th1、Th2细胞比例(3.73±2.25)%,(11.45±8.15)%,(70.96±27.43)%,均低于对照组(p＜0.05)。5)体外培养淋巴细胞5天,瘦素联合PHA组、PHA组与单独培养组细胞MTT法测定活细胞光密度值为0.80±0.02,0.69±0.04,0.46±0.09,瘦素联合PHA组细胞数量高于PHA组和单独培养组(p＜0.05)。培养3天,瘦素高浓度组、瘦素低浓度组Th细胞比例分别为(6.82±2.27)%,(5.54±2.04)%,高于对照组(2.29±1.67)%;瘦素高浓度组、瘦素低浓度组Th1比例(9.52±2.37)%,(11.50±2.41)%,高于对照组(5.53±2.31)%;瘦素高浓度组、瘦素低浓度组Th2比例(19.09±8.96)%,(31.04±3.43)%,低于对照组(45.65±7.14)%;p均小于0.05。结论:1)SLE患者血清瘦素水平高于对照组,尤以狼疮性肾炎患者升高显著。2)SLE患者可溶性瘦素受体水平低于对照组。3)SLE患者外周血单个核细胞表达长型瘦素受体,其mRNA表达水平略高于对照组。4)SLE患者外周血Th细胞、Th1、Th2细胞比例均低于对照组,初诊SLE患者Th2细胞比例下降尤为显著,治疗后Th2细胞比例有所增高,SLE患者存在Th1偏移。5)体外实验证明,瘦素在PHA共刺激下能够促进淋巴细胞增殖,增加培养细胞中Th1细胞比例。