【摘 要】
：
研究背景:骨质疏松属于溶骨性骨疾病,其特征是破骨细胞的骨吸收功能增强。有许多种细胞可以促进骨骼形成,但是破骨细胞是可以进行骨吸收的独特细胞。目前,有多种药物用于预防和治疗骨质疏松。但是,由于这些药物的副作用强或疗效一般等原因,亟需开发出新的潜在性抗骨质疏松药物。中草药单体是天然的活性成分,其中大多数类黄酮成分是有抗炎的作用效果,而且还有来源广泛、价格低、毒副作用等特点,逐渐成为了研究骨质疏松防治药
论文部分内容阅读
研究背景:骨质疏松属于溶骨性骨疾病,其特征是破骨细胞的骨吸收功能增强。有许多种细胞可以促进骨骼形成,但是破骨细胞是可以进行骨吸收的独特细胞。目前,有多种药物用于预防和治疗骨质疏松。但是,由于这些药物的副作用强或疗效一般等原因,亟需开发出新的潜在性抗骨质疏松药物。中草药单体是天然的活性成分,其中大多数类黄酮成分是有抗炎的作用效果,而且还有来源广泛、价格低、毒副作用等特点,逐渐成为了研究骨质疏松防治药物的热点。银椴苷是从结香花中提取的,是一种类黄酮天然化合物,具有广泛的药理功能,包括抗炎,抗血栓形成,抗病毒,抗氧化和抗癌活性。最近的研究证明了该化合物的神经保护作用。但是,关于银椴苷在骨质疏松症中潜在应用的研究很少。在这项研究中,我们调查了银椴苷在破骨细胞形成和骨丢失中的作用。实验方法:（1）体外实验:1)从6-8周的C57/BL6小鼠提取所需的骨髓来源的巨噬细胞（BMMs）进行3天体外细胞培养（M-CSF刺激）后传代,即可用于后续细胞实验。在M-CSF的刺激作用下,经48小时的培养后,采用CCK-8试剂盒来检测银椴苷能否影响BMMs的增殖。在RANKL的刺激作用下诱导破骨细胞的分化,并在此过程中加入银椴苷干预,检测银椴苷能否影响破骨细胞的分化。2)检测银椴苷对破骨细胞骨吸收功能的影响作用。在RANKL刺激作用3-4天,BMMs被诱导分化为小的破骨细胞,随即传代至羟基磷灰石,培养至大的破骨细胞出现,观察对比骨吸收的面积。进一步检测了银椴苷对破骨细胞骨吸收功能蛋白F-actin belt的表达水平,以此探究银椴苷影响骨吸收功能的机制。3)在RANKL的刺激诱导破骨细胞分化5天,期间分别加入梯度浓度的银椴苷处理,收样。再用RT-PCR仪检测破骨细胞分化相关基因的表达水平。4)利用WB实验来进行银椴苷对破骨细胞分化和骨吸收功能影响的可能分子机制,以明确银椴苷作用的信号通路。（2）体内实验:去卵巢（OVX）诱导的骨质疏松模型,取8周龄C57/BL6雄鼠32只随机分为4组（8只/组）,分别是:假手术组,OVX组,OVX+银椴苷低剂量组,OVX+银椴苷高剂量组。小鼠休息一周后,给予相应浓度的银椴苷处理6周后,进行取材（胫骨）,使用micro-CT扫描胫骨后做三维分析和骨参数分析,并进行组织切片做组织形态学和病理分析。结果:（1）体外实验:1)银椴苷显著抑制了RANKL诱导的破骨细胞分化;2)银椴苷明显抑制了破骨细胞的骨吸收功能;3)银椴苷显著抑制了破骨细胞分化相关特异性基因的表达;4)银椴苷通过抑制NFATc1和MAPK信号通路来影响破骨细胞分化和功能。（2）体内试验:银椴苷显著挽救了OVX诱导的骨质疏松疾病模型小鼠的骨丢失。结论:本研究表明,银椴苷通过抑制MAPK和NFATc1信号通路抑制RANKL诱导的破骨细胞形成,并且能抑制破骨细胞的骨吸收功能,有望成为潜在性的防治骨质疏松的新药物。
其他文献
目的研制复方肤宝乳膏,进行质量控制方法学研究,为申报新制剂奠定基础。方法在原有肤宝乳膏的基础上优化处方工艺,加入地塞米松磷酸钠,采用乳化剂后加法制备成复方肤宝乳膏,并对其进行检验,指标包括:乳膏性状,维生素E鉴别,乳膏装量差异,乳膏微生物限度检查;采用高效液相色谱法测定复方肤宝乳膏中地塞米松磷酸钠的含量,色谱柱为Inertsil ODS-3（250 mm×4.6 mm,5 mm）,流动相为0.75
目的:探讨睾丸生殖细胞肿瘤患者术前中性粒细胞与淋巴细胞比值（Ne utrophils to Lymphocytes Ratio）对预后的评估价值。方法:回顾性分析2012年8月1日～2017年12月31日在广西医科大学第一附属医院住院并符合纳入标准的71名睾丸生殖细胞肿瘤患者的临床资料。并依据术后病理分为精原细胞瘤组（45例）及非精原细胞瘤组（26例）。通过临床病例资料分析纳入的71名患者术前的中
目的:观察经皮穴位电刺激辅助早期功能锻炼对肺癌术后预防静脉血栓及生存质量的临床疗效,为临床医护人员在预防肺癌患者术后形成静脉血栓方面提供依据。方法:选取2018年4月—2019年11月在广西医科大学附属肿瘤医院胸外病区确诊为非小细胞肺癌并初次行肺癌根治术的139例患者,采用随机数字表法随机分为对照组（n=70）和观察组（n=69）,两组患者均在术日清醒后即采用常规护理,观察组在对照组的基础上联合T
目的:探讨供者与受者之间ABO血型不合对重型β地中海贫血（βThalassemia major,β-TM）患者移植后造血功能恢复、红细胞输注需求、纯红细胞再生障碍性贫血（Pure red cell aplasia,PRCA）、总生存期（Overall survival,OS）以及无病生存期（Disease free survival,DFS）的影响,进而为临床工作提供更多经验,更好地改善患者的生存
背景:视神经脊髓炎谱系疾病（Neuromyelitis optica spectrum disorder,NMOSD）是一种罕见的发生于中枢神经系统的炎性脱髓鞘疾病,常多见于青壮年的女性,主要累及视神经和脊髓,呈进行性或缓解复发的进程,复发率及致残率极高,严重影响患者生活及工作,目前NMOSD炎症反应机制的研究仍然存在许多疑问,近年研究发现中性粒细胞/淋巴细胞比率（Neutrophil-to-ly
目的:本文以2-6岁地中海贫血患儿为对象,研究和分析去铁酮治疗该年龄段患儿的疗效及安全性,为该年龄段儿童的除铁治疗方案提供参考。方法:分析2012年至2019年在广西医科大学第一附属医院就诊的中间型地中海贫血或重型β地中海贫血患儿共77例,年龄范围为2-6岁,均达到铁过载诊断标准,保持长期规律输血并使用去铁酮或去铁胺单药除铁治疗。根据除铁药物的不同分为去铁酮组（41例）和去铁胺组（36例）,去铁酮
目的采用常规实验室指标构建一种针对慢性乙型病毒性肝炎（Chronic hepatitis B,CHB）儿童患者的无创诊断模型,用于评价CHB儿童患者肝脏纤维化的病变程度。旨在减少部分患儿进行肝穿活检的临床需求,同时评估和比较新模型与成人经典无创诊断模型在CHB儿童患者中的诊断价值。方法收集116例CHB患儿的相关资料,将肝穿病理结果视为肝脏纤维化分期的金标准。将血常规、肝功能等常规实验室指标作为变
目的肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的发生与发展是一个复杂的癌变过程,乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）慢性感染是其主要危险因素之一,探索HBV在肝细胞癌发生发展过程中所起到的作用是人类所面临的重要挑战。本研究通过分析HBV相关HCC患者癌组织及其癌旁组织中HBV S基因突变特征与分布状况,同时本次研究将针对候选突变即s W172*突变,
目的:端粒长度被认为是衰老的生物标志物和年龄相关疾病的危险因素,与心血管疾病、糖尿病、癌症的发生发展有关。随着年龄的增长,端粒逐渐缩短是不可避免的,端粒缩短率可能受到饮食模式、体育锻炼和重金属暴露等多种可变因素的影响。由于采矿和冶炼活动,大量重金属被释放到环境中,重金属暴露,特别是那些引起氧化应激的金属,已被发现与端粒长度有关。既往研究成果更多集中在单一金属暴露对健康的损害效应,然而环境中金属往往
目的:肝静脉闭塞病（Hepatic Veno-occlusive disease,VOD）,又称肝静脉闭塞综合症（Sinusoidal obstruction syndrome,SOS）,是造血干细胞移植（Hematopoietic stm cell transplantation,HSCT）后严重的并发症之一。本课题对我院521例重型地中海贫血（Thalassemia major,TM）患者接受