论文部分内容阅读
痤疮是一种青春期常见的慢性皮肤病,多发于面部、上胸、背部等毛囊皮脂腺发达的部位,一般呈对称分布,具有影响人群多、病程慢、易复发等特点。痤疮虽不影响健康,但影响美观。在痤疮的临床治疗中,与单一主成分药物制剂相比,含不同类型主成分药物的复方制剂往往在痤疮的治疗效果、药物安全性、人体耐受性等方面具有明显优势。凝胶剂具有制备简单、使用方便、与药用部位尤其是粘膜组织亲和力强、滞留时间长、对皮肤无刺激性、毒副作用小等优点,这使其特别适合用作经皮给药的载体。本课题以克林霉素磷酸酯和异维A酸为模型药物、以高分子聚合物卡波姆981为凝胶基质、以苯甲醇为防腐剂、以羟基叔丁基茴香醚(BHA)为抗氧剂,制备了含1.2%克林霉素磷酸酯和0.05%异维A酸的复方凝胶制剂,并对其进行了下述研究：在处方工艺研究部分,首先,以黏度适宜、稳定性好为主要原则,选取高分子材料卡波姆981作为凝胶基质,并根据克林霉素磷酸酯和异维A酸的理化性质,选择了相应的助溶剂、抗氧剂、中和剂等功能性辅料。其次,选取安全性良好的苯甲醇作防腐剂,并通过抑菌效力试验证实1%的苯甲醇能有效抑制微生物的生长。最后,以卡波姆981、聚乙二醇(PEG)400、丙二醇和吐温-80为4个因素、设计4因素4水平的正交试验,并以凝胶的物理外观和粘度为评价指标,筛选出复方克林霉素磷酸酯／异维A酸凝胶的最优处方为0.05%异维A酸、1.2%克林霉素磷酸酯、0.5%卡波姆981、0.02%BHA、0.05%乙二胺四乙酸二钠、1%苯甲醇、5%吐温-80、5%丙二醇、20%PEG-400、10%三乙醇胺。对所制备的复方克林霉素磷酸酯／异维A酸凝胶的物理外观、pH值、粘度和刺激性进行考察,结果均符合凝胶制剂的要求。在质量标准研究部分,根据凝胶制剂的质量要求和模型药物原料药的特点,建立了性状、鉴别、pH值、装量、微生物限度、有关物质及含量测定等质量控制指标。为了保证药物的安全有效,我们还进行了防腐剂含量检查的方法学验证研究,确定了苯甲醇的检查方法,便于在以后的稳定性实验中对其进行考察。最后,课题对所制备的复方克林霉素磷酸酯／异维A酸凝胶剂进行初步稳定性研究,采用加速试验和长期稳定性试验评价药物制剂的稳定性,并且预测了该药物制剂的有效期：遮光,密封,在阴凉处可贮存2年。