食管鳞癌患者Periostin和EGFR的表达及预后意义

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背景和目的:食管鳞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)具有起病隐匿、很难在早期被发现和诊断的特点。虽然用于诊断和治疗 ESCC的方法与时俱进,但是ESCC患者预后并不理想。因此寻找有效的分子生物标志物,用于监测食管鳞癌患者的疾病进展及生存时间显得尤为迫切和必要。骨膜蛋白(Periostin,PO)和表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)广泛表达于恶性实体肿瘤中。PO,作为胞外基质蛋白,与整合素结合后向胞内传递信息,在促进肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤新生血管形成和化疗耐药等方面扮演了重要角色。细胞表面的EGFR和胞外基质中的PO有无关系及它们共同表达对ESCC患者的预后有无影响尚不明确。本实验旨在探讨PO和EGFR在ESCC患者中的表达及相关性,同时分析PO和EGFR的表达水平对ESCC患者生存时间的影响,判断其作为今后食管鳞癌靶向治疗的潜在临床价值。  方法:收集83例ESCC患者癌及癌旁正常组织标本,应用免疫组化方法检测PO和EGFR的表达。EGFR和PO蛋白表达水平与临床病理特征之间的关系采用卡方检验。EGFR和PO之间的相关性采用Spearman相关分析。单因素Kaplan-Meier和多因素Cox回归分析用于阐述PO和EGFR对食管鳞癌患者生存时间的影响。  结果: ESCC组织中,PO蛋白表达的阳性率为71.1%(59/83),EGFR的阳性率为73.5%(61/83),它们均显著高于癌旁组织(P均<0.05),其中PO和EGFR高表达者分别占标本总数的56.6%(47/83)、65.1%(54/83)。PO和 EGFR在ESCC中的高表达均与淋巴结转移(PO:P=0.000;EGFR:P=0.000)和肿瘤分期(PO:P=0.000;EGFR:P=0.002)相关;此外PO的高表达还与肿瘤大小、浸润深度、脉管侵犯相关(P均<0.05)。PO的表达与EGFR成正相关关系,相关系数为0.531(P=0.000)。生存分析显示ESCC患者PO和EGFR蛋白高表达组总生存期(PO:29.191±2.528个月;EGFR:31.796±2.222个月)均明显短于各自的低表达组(PO:53.688±2.719个月;EGFR:54.108±3.609个月;P均<0.05)。同样的,PO和EGFR蛋白高表达组无病生存期(PO:18.766±2.449个月;EGFR:20.500±2.117个月)均明显短于各自的低表达组(PO:44.396±3.796个月;EGFR:46.517±4.575个月;P均<0.05)。同时ESCC患者中PO和EGFR的高表达还是无病生存期和总生存期的独立危险因素(P均<0.05)。将独立预后因子 PO和EGFR作为联合指标对总生存时间再次进行 COX回归分析,结果提示仅高表达PO或 EGFR一个蛋白,或两个蛋白均低表达者,其影响患者总生存时间的危险度分别是两蛋白均高表达者的0.503(P=0.030)、0.243(P=0.000)倍。  结论:食管鳞癌中PO和EGFR均异常增高,且与多种病理参数关系密切。PO与EGFR之间存在正相关关系。PO和EGFR是预测ESCC患者无病生存期和总生存期的独立危险因素,联合检测PO和EGFR可能更有助于判断食管鳞癌患者的预后。
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