维生素D 是人体必需的重要营养素，目前口服补充维生素D 已经被现代医学广泛用来预防佝偻病。然而维生素D 对免疫系统的影响尚未引起人们足够的重视。Litonjua等在2007年提出维生素D 缺乏是导致哮喘等过敏性疾病增加的原因之一。由于需要满足胎儿和新生儿对维生素D的需要，妊娠和泌乳期妇女容易发生维生素D 缺乏，她们体内的维生素D 状况会影响自身及后代。因此生命早期(孕期及泌乳期)补充维生素D 对哮喘等过敏性疾病的研究非常必要。 研究目的：本实验旨在研究大鼠生命早期(孕期及泌乳期)补充不同剂量的维生素D 对其哮喘模型气道高反应性及炎症的影响，并探讨其作用机制。为临床合理使用维生素D 防治哮喘等特应性疾病提供理论依据。 研究方法：选用性成熟、体重在170～250g的雌性Wistar 大鼠共32 只。随机分为4组:对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组各8 只。 各组于动情前期与有生育能力的雄性大鼠(200～250g) 按2∶1 比例合笼,次日晨进行阴道涂片检查,以发现精子的当天为受孕的第1天。于受孕第7天起以灌胃的方式给予各组大鼠不同剂量的1,25(OH)2D3，直到子代大鼠生后21天离乳为止。对照组以PBS代替。子代大鼠离乳后，再从每组中随机取出8 只，雌雄各半，用卵清蛋白作为致敏原制备哮喘大鼠模型。应用动物肺功能仪测定各组大鼠的气道阻力和肺顺应性，测定支气管肺泡灌洗液（BLAF）细胞总数及嗜酸性细胞计数，制备肺组织病理切片观察炎症变化。用ELISA 检测法测定血清及BLAF 中的IL-10 水平，免疫组化染色方法检查肺组织中ICAM-1的表达并观察ICAM-1 在气道组织中的分布。 研究结果：（1）肺功能：低剂量组[（0.88±0.14cmH2O/(ml·s),P<0.05]和中剂量组大鼠[（0.72±0.06）cmH2O/(ml·s)，P<0.05）]气道阻力均低于对照组[（1.11±0.07）cmH2O/(ml·s)]，高剂量组大鼠气道阻力[（2.01±0.07）cmH2O/(ml·s)]显著高于对照组（P<0.05）。同时低剂量组大鼠肺顺应性[（14.68±1.42）ml/cmH2O]较中剂量组[（20.80±1.37）ml/cm H2O]显著降低（P<0.05）,但二者气道阻力的差异无统计学意义（P>0.05）。（2）BALF 中嗜酸性粒细胞计数(×104)：与对照组（1.196±0.304）比较，高剂量组（2.200±0.603）无显著性变化（P>0.05），中剂量组（0.492±0.203）和低剂量组（0.840±0.223）均显著降低（P<0.05）,但中剂量组和低剂量组比较无显著性差异。（3） 肺组织病理变化：与对照组相比，低剂量组和中剂量组气道炎症和嗜酸性粒细胞浸润减轻,而高剂量组明显加重。（4）血清及BALF 中IL-10浓度：血清中，与对照组[(18.673±4.673)pg/ml]相比，低剂量组[(30.171±2.768)pg/ml]和中剂量组[(51.535±6.601)pg/ml]IL-10 浓度均显著增高（P<0.05）,且中剂量组较低剂量组显著增高（P<0.05）。 而高剂量组[(15.400±3.521)pg/ml]无显著性变化(P>0.05)；BALF 中，与对照组[(59.065±14.446)pg/ml]相比，低剂量组[(58.063±3.413)pg/ml] 无显著性变化(P>0.05)，中剂量组[(90.035±14.301)pg/ml]IL-10 浓度显著升高（P<0.05）,高剂量组[(45.305±6.456)pg/ml]显著降低（P<0.05）。（5）ICAM-1 在支气管上皮细胞中的表达：与对照组相比,低剂量组无显著性变化(P>0.05)；中剂量组显著减少(P<0.05)；而高剂量组显著增加(P<0.05)。 研究结论：大鼠生命早期适当的1,25(OH)2D3 干预对其哮喘气道炎症有潜在的预防和治疗作用，且与剂量成正相关，而过量则起有害作用。 其机制与1,25(OH)2D3 对IL-10 及支气管上皮的ICAM-1 表达的影响有关。