【摘 要】
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前言 脑胶质瘤是神经系统较常见的一种恶性肿瘤疾病,术后化疗是治疗该病的一个重要手段。然而肿瘤组织的毛细血管存在血肿瘤屏障（bloodtumor barrier,BTB）,限制了大分子量的化
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前言 脑胶质瘤是神经系统较常见的一种恶性肿瘤疾病,术后化疗是治疗该病的一个重要手段。然而肿瘤组织的毛细血管存在血肿瘤屏障（bloodtumor barrier,BTB）,限制了大分子量的化疗药物进入肿瘤组织,因此极大地影响了该病术后化疗的效果。要有效地增加肿瘤组织内抗肿瘤药物的浓度,同时又要减少治疗药物对正常脑组织的影响,即选择性开放血肿瘤屏障成为有效治疗脑胶质瘤病的关键。近年来许多研究者进行了血管活性物质选择性开放BTB的研究工作,目前较有效且相对安全可控的血管活性物质是缓激肽（Bradykinin,BK）和其类似物RMP-7。然而经研究者将RMP-7用于临床前期实验发现,虽然RMP-7与卡铂结合使用可有效的治疗脑胶质瘤,但是给具有相同诊断的脑胶质瘤病人RMP-7时,反映血脑屏障通透性指标的Ki值差异极大。这意味着如果在临床中运用该药选择性开放脑肿瘤组织部位的BTB很可能存在极大的疗效差异,因此RMP-7并未在临床得以广泛应用。 我们推测这种差异的存在与小剂量缓激肽选择性开放血肿瘤屏障的机理密切相关。该机理可能涉及:缓激肽与其B2受体特异性结合,导致细胞内Ca2+增多,促使胞内NO及cGMP浓度的增加,使肿瘤毛细血管内皮细胞内转运小泡增多,进而增加血肿瘤屏障的通透性。是否有其他途径或其它因素参与尚待研究。近来有报道,ATP-敏感性钾通道(ATP-sensitive potassium channel,KATP channel)表达在肿瘤毛细血管内皮细胞上,可以促进血肿瘤屏障的通透性增加。我们推测该通道可能是缓激肽选择性开放血肿瘤屏障机理中的下位靶点之一。 本研究首先建立大鼠脑胶质瘤模型,在该模型上测定颈动脉灌注小剂量缓激肽后肿瘤组织KATP通道的表达水平,并且观察该通道在肿瘤细胞和
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