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米非司酮(RU486)是一种抗孕激素制剂，通过与孕激素受体结合，在受体水平特异性阻断孕激素作用。目前临床上米非司酮与前列腺素(PGs)联合服药被认为是便利并且痛苦较小的非手术流产方法，常常被作为终止早孕的首选，但部分患者药物流产后出现宫内蜕膜残留、子宫内膜炎症或子宫内膜发育不同步致子宫持续出血，带来不良后果，严重地影响患病妇女的身心健康，相关机理还有很多未明确，因此使得药物流产的应用受到一定的限制。因此对药物流产后子宫出血的发生机制的研究具有深远的意义。
目的：观察米非司酮药物流产后子宫出血患者的蜕膜的病理学改变；探讨米非司酮药物流产后子宫出血与基质金属蛋白酶及其抑制物、细胞凋亡以及子宫内膜自然杀伤细胞(uNK)的关系；研究uNK细胞(在小鼠称GMG细胞)的作用机制。
材料与方法：本研究对米非司酮药物流产及人工流产的蜕膜进行组织病理学观察；应用免疫组织化学检测MMP-3、MMP-9、TIMP-1、FasL、CD56的表达，应用半定量LeicaQ500IW型图像分析仪，分析不同组别切片的各指标免疫组化染色结果。通过动物实验、组织培养及WESTERNBLOT法研究小鼠uNK细胞(也称GMG细胞)，探讨其与血管生成的关系。
结果：MMP-3、MMP-9和TIMP-1主要分布于子宫蜕膜上皮细胞、腺上皮及基质细胞的细胞浆内。药流不全出血区MMP-3、MMP-9的表达强度显著增强(P＜0.01)；而TIMP-1的表达强度显著减弱(P＜0.01)；FasL主要位于蜕膜细胞、腺上皮细胞的细胞核内。药流完全组与药流不全无出血区FasL的表达显著增强(P＜0.01)；uNK细胞主要分布于血管周围，药流不全出血区uNK细胞的数量显著增多(P＜0.01)。
动物实验组织块培养第7天开始，有细胞自组织块周围爬出。随着培养时间的延长，细胞体积增大，数量逐渐增多。将铺满瓶底后的细胞消化，离心进行滴片，PAS染色法鉴定GMG细胞。WESTERNBLOT结果显示细胞悬液及培养上清两样本中均有一分子量为42KD的特异性条带，而10％DMEM培养液样本中无肉眼可见的特异性条带，表明VEGF为GMG细胞分泌物，培养液中并不含有此类分子。
结论：米非司酮抗早孕的机制之一可能是通过促进蜕膜组织的异常凋亡实现的，Fas途径参与了这一过程。药流不完全组的蜕膜细胞可能由于凋亡受到一定程度的限制，未凋亡的蜕膜组织残留于子宫内，导致流产不全，引发出血。另外，MMP-9增多，TIMP-1减少，且两者比例失调，导致细胞外基质退化，血管脆性增加，产生出血。米非司酮的作用还可以使uNK细胞数量异常增多，使子宫局部微环境发生改变，导致异常血管生成，孕囊与蜕膜剥离不全，从而引起出血。