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长春碱存在于夹竹桃科植物长春花(Catharanthus roseus)中,是目前临床上最重要的抗肿瘤药物之一,已经广泛应用于大多数癌症的治疗,特别是在何杰金氏病和绒毛膜癌,同时能够有效地抑制淋巴肉瘤、卵巢癌、恶性黑色素瘤和急性白血病。溶解度是对药物进行评价的重要性质之一。长春碱几乎不溶于水,目前,为解决长春碱水溶性差的问题,已将其制备成硫酸盐形式,即硫酸长春碱。然而,硫酸长春碱仍存在严重的缺点,如剂量毒性,导致许多不良反应,如抑制骨髓,白细胞减少、呕吐和神经毒性等。此外,非靶向性是硫酸长春碱的另一个缺点,尽管硫酸长春碱在癌症治疗上显示出较好的疗效,但同时损害了人体正常组织。纳米载体材料主要应用于药物靶向和缓释制剂的制备,具有三大效应,即表面和界面效应、量子尺寸效应和小尺寸效应。由于纳米载体材料尺寸小、比表面积大、表面原子所占比例大、表面能高,因此不仅增大其负载药物的溶解度,同时提高了生物利用度。由于载体包裹药物进入人体后,可主动搜索并攻击癌细胞,因此这为纳米药物的研究提供了一个新的研究途径。本课题针对长春碱(VLB)水溶性差,在临床应用上毒副作用大、无靶向性等缺点,利用去溶剂化-化学交联法制备了VLB纳米靶向制剂。课题内容包括应用中心点试验设计法(Central Composite Designs, CCD)对牛血清白蛋白(BSA)包裹长春碱进行制备工艺的优化；运用激光粒度仪、高效液相色谱仪、傅立叶红外光谱仪等手段,检测牛血清白蛋白包载长春碱纳米粒(VLB-BSANP)和叶酸介导牛血清白蛋白包载长春碱纳米粒(FA-VLB-BSANP)的各项物理表征及稳定性；通过体外人卵巢癌HO-8910、人肝癌SMMC-7721和人肺癌A549细胞系,应用MTT检测法和激光共聚焦检测对长春碱纳米靶向制剂进行体外活性分析。本研究得出：1、制备粒径为151.4nm VLB-BSANP的最优实验条件为：BSA浓度7.75mg/mL,乙醇与水体积比达到4.25,理论载药量为40%,pH对本实验响应值均无影响。2、考察了靶向制剂FA-VLB-BSANP的粒径、载药量、包封率及稳定性等。结果表明,FA-VLB-BSANP粒径达到纳米级,粒子分布均匀,较好的载药量和包封率,且稳定性良好。3、FA-VLB-BSANP在最初的13h内药物传递系统出现突释,之后缓慢释放至77h,分别释放出所含VLB的34%和69%,进一步证明了FA-BSANP-VLB的缓释特性。4、FA-VLB-BSANP的体外抗癌活性实验FA-VLB-BSANP组、VLB-BSANP组及VLB原药组对SMMC-7721、HO-8910和A549的细胞抑制率,均呈浓度依赖性,且相同浓度的FA-VLB-BSANP组、VLB-BSANP组及VLB原药组相比,FA-VLB-BSANP组细胞抑制率最高。5、靶向制剂FA-VLB-BSANP能被肿瘤对肿瘤细胞定向摄取,靶向性明显。通过以上实验结果,证明本实验所制备的FA-VLB-BSANP粒径达到纳米级别,粒子分布均匀,形状规则,且与VLB-BSANP对比抗癌活性明显提高,这为进一步探索该载药系统在体内的靶向性及抗癌活性提供了前期的实验基础。